Vigtigste Symptomer

Pseudo-allergisk reaktion. Klassificering af pseudo-allergiske reaktioner.

Pseudo-allergisk reaktion er en proces, der grundlæggende har to udviklingsstadier - patokemiske og patofysiologiske.

Klassificering af pseudo-allergiske reaktioner

- Reaktioner forbundet med en over-frigivelse af histamin eller en overtrædelse af dens inaktivering. En række faktorer kan have en direkte effekt på mastceller og basofiler, hvilket forårsager frigivelse af histamin og andre mediatorer.

- Reaktioner forbundet med en arvelig defekt af en hæmmer af den første komponent i SC, hvilket resulterer i dets ikke-immunologiske aktivering. Som følge heraf er overdreven aktivering af SC'et, hvorigennem der dannes talrige mellemprodukter, der har anafylaktisk aktivitet.

- Reaktioner forbundet med arachidonsyremetabolismen.

Klinikken med falske allergiske reaktioner kan ikke skelnes fra de sande.

Pseudo ALLERGY REACTIONS

I allergisk praksis har allergisten i stigende grad at håndtere en stor gruppe af reaktioner, som klinisk ofte ikke kan skelnes fra allergiske. Disse reaktioner kaldes pseudo-allergiske (ikke-immunologiske). Deres grundlæggende forskel fra ægte allergiske reaktioner er fraværet af et immunologisk stadium, dvs. Antistoffer eller sensibiliserede lymfocytter er ikke involveret i deres udvikling. Med pseudo-allergier er der således kun to trin kendetegnet - patokemisk og patofysiologisk. I det patokemiske stadium af pseudoallergiske reaktioner frigives de samme mediatorer som i tilfælde af sande allergiske reaktioner (histamin, leukotriener, produkter af aktivering af komplement, kallikrein-kininsystem), der forklarer ligheden mellem kliniske symptomer.

De vigtigste manifestationer af pseudo-allergiske reaktioner er urticaria, angioødem, bronchospasme, anafylaktisk shock.

Ifølge patogenese er følgende typer af pseudo-allergiske reaktioner kendetegnet:

1. Reaktioner i forbindelse med frigivelse af allergiske mediatorer (histamin og andre) fra mastceller som følge af skade på deres AG + AT-komplekser og under påvirkning af miljøfaktorer

K IgE-uafhængige aktivatorer af mastceller indbefatter antibiotika, muskelafslappende midler, opioider, polysaccharider, stråleuigennemtrængelige midler, anaphylatoxin (C3a, C5a), neuropeptider (fx substans P) ATP, IL-1, IL-3 og andre. Mastceller kan aktiveres også under virkningen af ​​mekanisk irritation (urticarous dermographism) og fysiske faktorer: kulde (kold urticaria), ultraviolette stråler (sol urticaria), varme og fysisk anstrengelse (kolinerge urticaria). Mange fødevarer, især fisk, tomater, æggehvide, jordbær, jordbær og chokolade har en udtalt histaminfrigivende virkning.

en stigning i blodets histaminniveauerne, kan imidlertid skyldes ikke alene dens overdreven frigivelse, men bruddet inaktivering af tarmepitelceller glycoproteiner, plasmaproteiner (gistaminopeksiya) histaminase eosinofiler og lever monoaminooksidaznoy system. Processerne for inaktivering af histamin i kroppen krænkes: med en forøgelse af permeabiliteten af ​​tarmslimhinden, når der skabes betingelser for overdreven absorption af histamin; med overskydende indtagelse af histamin i tarmen eller dens dannelse i tarmen; i strid med histaminopektisk plasmaaktivitet i leverpatologi, især i toksisk hepatitis (for eksempel på baggrund af at tage tuberkulostatisk lægemiddel - isoniazid), levercirrhose.

Derudover kan pseudo-allergiske reaktioner forbundet med frigivelse af allergiske mediatorer udvikle sig hos personer, der længe har brugt angiotensin-konverterende enzymhæmmere (fx captopril, ramipril, etc.) involveret i metabolisme af bradykinin. Dette fører til en forøgelse af indholdet af bradykinin i blodet og bidrager til udviklingen af ​​urticaria, bronchospasme, rhinorré osv.

2. Reaktioner forbundet med nedsat metabolisme af flerumættede fedtsyrer, primært arachidonsyre. Så når cycloxygenaseaktiviteten er hæmmet, er der et skift i arachidonsyremetabolismen mod lipoxygenaser.

Foot sti. Resultatet er en overskydende mængde leukotriener. Udviklingen af ​​reaktioner af denne type kan forekomme under virkningen af ​​ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, såsom aspirin.

3. Reaktioner forbundet med ukontrolleret aktivering komplementav forbindelse med arvelig mangel på den første komponent af komplement inhibitor (medfødt angioneurotisk angioødem), samt på grund af ikke-immunologisk aktivering af komplement ved den alternative vej ved virkningen af ​​cobra-gift, bakterielle lipopolysaccharider, thrombolytiske midler, narkotiske analgetika, en række enzymer ( trypsin, plasmin, kallikrein, etc.). Aktivering af komplementsystemet fører til dannelsen af ​​mellemprodukter (C3a, C5a), som forårsager frigivelsen af ​​mediatorer (primært histamin) fra mastceller, basofiler og blodplader.

Differentiel diagnose af ægte allergiske reaktioner og pseudoallergi har stor praktisk betydning, da behandlingstaktikken hos patienter med ægte og falsk allergi er fundamentalt anderledes.

AUTOIMMUNE DISORDERS

Normalt er der i hver organisme antistoffer, B- og T-lymfocytter, rettet mod antigenerne i deres eget væv (autoantigener). Autoantigener er opdelt i almindelige (de omfatter en bred vifte af proteiner og andre makromolekyler, hvoraf byggede det menneskelige legeme), "sekvestreret" (de er til stede i vævene i rækkevidde af lymfocytter, såsom hjernen, øjelinsen, kolloidet af skjoldbruskkirtlen, testikler) og modificeret (dvs. dannet under skade, mutationer, tumordegenerering). Det skal også bemærkes, at nogle antigener (for eksempel proteiner fra myokardiet og renalglomeruli) krydsreagerer med hensyn til visse mikrobielle antigener (især antigener af β-hæmolytiske streptokokker). Undersøgelsen af ​​autoantistoffer rettet mod autoantigener gjorde det muligt at opdele dem i tre grupper:

• Naturlig eller fysiologisk (de fleste af dem kan ikke beskadige deres eget væv, når de interagerer med autoantigener)

• antistoffer "vidner" (de svarer til den immunologiske hukommelse mod autoantigener, der nogensinde er dannet på grund af utilsigtet vævsskade);

• aggressiv eller patogen (de kan forårsage skade på vævene mod hvilke der er rettet).

Tilstedeværelsen af ​​autoantigener, de fleste autoantistoffer og autoreaktive lymfocytter er ikke et patologisk fænomen. Men hvis der er en række yderligere betingelser, kan en autoimmun proces lanceres og konstant opretholdes, hvilket fremmer udviklingen af ​​immuninflammation med ødelæggelse af de involverede væv, dannelse af fibrose og neoplasma af blodkar, hvilket i sidste ende fører til tab af funktionen af ​​det tilsvarende organ. De vigtigste yderligere betingelser for optagelse og vedligeholdelse af den autoimmune proces er:

• kronisk viral, prion og andre infektioner;

Penetration af patogener med krydsreaktive antigener;

• arvelige eller erhvervede molekylære anomalier af strukturen af ​​immunsystemets vigtigste strukturelle og regulatoriske molekyler (herunder de involverede i kontrollen med apoptose)

• Individuelle træk ved forfatningen og stofskiftet, der er prædisponeret for den svage karakter af inflammation;

Den autoimmune proces er således en immuninflammation rettet imod normale (uændrede) antigener af sit eget væv og på grund af dannelsen af ​​autoantistoffer og autoreaktive lymfocytter (dvs. autosensibilisering).

Tilstande kan patogenesen af ​​autoimmune lidelser opdeles i to faser: induktiv og effektor.

Induktivt stadium er tæt forbundet med nedbrydning af immunologisk autotolerans. Tolerance til kroppens egne antigener er en naturlig tilstand, hvor immunsystemets destruktiv aktivitet kun er rettet mod eksterne antigener. Behandlingen af ​​kroppens aldring fra et immunologisk synspunkt skyldes den langsomme løft af denne tolerance.

Der findes flere mekanismer, der styrer vedligeholdelsen af ​​langvarig selvtolerance: klonal deletion, klonalergi og T-cellemedieret immunosuppression.

Klonale deletsiyayavlyaetsya formular central tolerance som genereres under apoptose ved negativ selektion T-celler (thymus) og B-lymfocytter (i knoglemarven), med meget specifikke receptorer for autoantigener antigen-genkendelse. Klonalergi er også en form for central tolerance, som er karakteristisk hovedsagelig for B-celler, der har BCR til opløste autoantigener i lave koncentrationer. Ved klonalergi dør celler ikke, men bliver funktionelt inaktive.

Nogle T- og B-lymfocytter undgår dog ofte negativt valg og kan aktiveres, hvis der er yderligere forhold. Dette kan lette penetrationen af ​​patogener cross antigener, eller med polyklonale aktivatorer skift cytokinprofil mod dig dvælende inflammatorisk proces i opsamlingen af ​​blod og væv flerhed mediatorer, der kan modificere autoantigener i udbruddet og andre. For at opretholde tolerance perifere autoreaktive T-lymfocytter skulle være er tilbøjelige til apoptose eller bliver anergiske under den undertrykkende indflydelse af cytokiner af Th2-profilen. Hvis mekanismerne for perifer tolerance ikke tænder, dvs. T-celle-medieret immunosuppression begynder udviklingen af ​​autoimmune sygdomme. Autoimmun patologi (såvel som tumorprogression) er i høj grad mangel på apoptose. En dødelig arvelig sygdom med en defekt i genet kodende for Fas, en af ​​de specialiserede receptorer til induktion af apoptose, der manifesterer sig i et lymfoproliferativt syndrom med systemiske symptomer, der er typiske for autoimmune sygdomme, er beskrevet. En signifikant rolle i patogenesen af ​​mange former for autoimmun patologi er tildelt til langsomme virale og prioninfektioner, som sandsynligvis kan ændre apoptoseprocesserne og ekspression af de vigtigste regulerende molekyler. For nylig er TY7's rolle i udviklingen af ​​autoimmune sygdomme blevet undersøgt.

Et af de centrale aspekter ved patogenese af autoimmune sygdomme er tilstedeværelsen af ​​eventuelle molekylære abnormiteter. For eksempel blev der i rheumatoid arthritis og en række andre patologier fundet en defekt af glycosylering af Fc-fragmentet af sine egne IgG-klasse antistoffer, når der er en mangel på sialinsyre og galactose. Unormale IgG-molekyler danner konglomerater med hinanden med stærke immunogene egenskaber som

De producerer et autoimmun respons. Tilstedeværelsen af ​​molekylære abnormiteter af generne, der er ansvarlige for syntesen af ​​cytokiner af Th2-profilen, fører til, at det autoimmune respons, der er begyndt, ikke slutter med genoprettelsen af ​​selvtolerance.

Autoimmune sygdomme udvikles ofte i de såkaldte immunologisk privilegerede organer (hjerne, øjenlinsen, thyroidkolloid, testikler); Sådanne patologier indbefatter multipel sklerose, sympatisk ophthalmia, Hashimoto autoimmun thyroiditis og immunologisk infertilitet. Når autoantigener fra disse organer optræder på usædvanlige steder (for eksempel i tilfælde af vævsbarrierer) og der er yderligere betingelser for at øge deres immunogenicitet (Tn2-cytokinmangel, tilstedeværelse af adjuvanser osv.), Aktiveres autoimmune processen.

Effektortrinnet i en hvilken som helst autoimmun proces forløber på en eller flere gange til flere (II, III, IV eller V) typer af overfølsomhed ifølge P.G.H. Gell og P.R.A. Coombs:

Type II: autoimmun hæmolytisk anæmi, perniciøs anæmi, pemphigus vulgaris, kronisk idiopatisk urticaria, alvorlig myastheni (myasthenia gravis), autoimmun thyroiditis mv.

Type III: systemisk lupus erythematosus, systemisk vaskulitis og

Type IV: Rheumatoid arthritis, multipel sklerose osv.

Type V: Immunmedieret type I diabetes, gravesygdom mv.

Overfølsomhedsreaktioner, der udvikler sig ifølge V (anti-receptor) -typen, er en mulighed for autosensibilisering på grund af dannelsen af ​​antistoffer mod celleoverfladekomponenter (receptorer), som ikke har komplementbindende aktivitet. Resultatet af interaktionen mellem antistoffer rettet mod antigenreceptorer involveret i den fysiologiske aktivering af en celle er stimuleringen af ​​målceller. Sådanne reaktioner observeres, når antistoffer mod hormonreceptorer udsættes for cellen. Deres mest slående eksempel er dannelsen af ​​skjoldbruskkirtelstimulerende immunoglobuliner, der interagerer med de thyroidstimulerende hormonreceptors antigeniske strukturer.

(TSH), i Graves 'sygdom 1 (diffus giftig goiter - DTZ), hvis patogenese har følgende egenskaber:

I. Trin af immunreaktioner. I Graves 'sygdom er initialfasen af ​​den immunopatologiske proces forbundet med migrering og akkumulering i skjoldbruskkirtlen hos modne dendritiske celler, som udfører funktionen af ​​antigenpræsenterende celler (AIC). Induktorer kan være antigener af bakteriel eller viral oprindelse, inflammation, stressreaktion samt jodholdige lægemidler (se fodnote). Reproduktionsprocessen og modning af dendritiske celler i skjoldbruskkirtlen reguleres primært af granulocytkolonistimulerende faktor (GM-CSF). I endosomer af modne dendritiske celler behandles autoantigen, hvis rolle i Graves-sygdommen er det ekstracellulære domæne af thyroid-stimulerende hormon (rTTG) receptor (underenhed A i rTTG-molekylet). Derefter binder det behandlede autoantigen sig til HLA-II molekyler og transporteres til den dendritiske cellemembran. Som et resultat dannes betingelser for inddragelse i det autoreaktive immunrespons af CD4 + T-lymfocytter (Th2). Samspillet mellem Th2 og den dendritiske celle udføres ved anvendelse af TCR / CD3-komplekset med deltagelse af adhæsionsmolekyler (ICAM, LFA) og costimulerende molekyler (B7 på APC og CD152 (CTLA-4) på ​​Th2), som interagerer ved binding af membranstrukturen af ​​T-lymfocyt og dendritiske celler, og sammen med sekretionen af ​​IL-10 ved antigenpræsenterende dendritiske celler spiller rollen som et yderligere signal af Th2-aktivering.

II. Fase biokemiske reaktioner. Aktiverede CD4 + T-celler producerer cytokiner (IL-4, IL-10, IFN-y), inducerende

1 Graves sygdom er en multifaktorisk sygdom, hvor immunresponsens genetiske egenskaber realiseres mod baggrunden for virkningen af ​​miljøfaktorer. Sammen med genetisk disposition (associering med HLA-B8, HLA-DR3 og HLA-DQA1O501 haplotyper hos europæere, HLA-Bw36 i japansk, HLA-Bw46 i kinesisk; CTLA-4 2 osv.) I patogenesen af ​​Graves sygdom forbundet med psyko-følelsesmæssige og miljømæssige faktorer (stress, infektiøse og inflammatoriske sygdomme, indtagelse af høje koncentrationer af jod og jodholdige lægemidler), herunder "molekylær mimikry" mellem skjoldbruskkirtlen antigener og et antal stressproteiner, bakterieantigener (Yersinia enterocolitica) og vira (for eksempel herpes gruppe virus).

CTLA-4 (cytotoksisk T-lymfocytassocieret serinesterase 4) er en T-celle receptor, der hæmmer proliferationen af ​​T-lymfocytter og er ansvarlig for dannelsen af ​​immunologisk tolerance.

processen med differentiering af B-lymfocytter til plasmaceller og produktion af specifikke antistoffer (IgG) til TSH-receptoren (AT-rTTG) af dem. AT-rTTG binder til TSH-receptoren og bringer den til en aktiv tilstand, der udløser adenylatcyklase, formidler cAMP-produktion, stimulerer proliferationen af ​​thyrocytter (hvilket fører til diffus proliferation af kirtelet), fangst af jod ved kirtel, syntese og frigivelse af skjoldbruskkirtelhormoner (triiodothyronin-T3, thyroxin - T4).

Der er en anden måde at påbegynde produktionen af ​​skjoldbruskkirtelstimulerende antistoffer mod rTTG. I det første trin udtrykkes CD1-proteiner på overfladen af ​​dendritiske celler, som genkendes af naturlige killere (NK-celler) og CD8 + T-lymfocytter. Aktiverede NK-celler og CD8 + T-celler producerer cytokiner (IL-4, IFN-y), som inducerer ekspression af HLA-II, aktivering af Th2-lymfocytter og dannelsen af ​​et humoralt immunrespons.

Samtidig med dannelsen af ​​effektorlymfocytter genereres hukommelsesceller. Efterhånden som den patologiske proces skrider frem, ekspanderer arsenalet af APC i skjoldbruskkirtlen på grund af makrofager og B-lymfocytter, der har evnen til at aktivere hukommelsesceller. Syntesen af ​​IgG autoantistoffer er lavinelignende og kontinuerlig, da den ikke er blokeret af princippet om negativ tilbagemelding.

III. Trin af kliniske manifestationer. Det kliniske billede af Graves 'sygdom er bestemt af thyrotoksysessyndrom (den klassiske triade af symptomer - goiter, exofthalmos, takykardi, samt vægttab, sved, nervøsitet, tremor, generel og muskelsvaghed, træthed osv.). Et karakteristisk symptom på Graves sygdom er pretibial myxedema 1. En instrumentel undersøgelse (ultralyd, scintigrafi) afslører en diffus udvidelse af skjoldbruskkirtlen, øget indfangning af radioaktivt iod ved kirtelet. Laboratorieoplysninger afslører tilstedeværelsen af ​​høje koncentrationer af skjoldbruskkirtelhormoner (T3, T4) i blodet. I 70-80% af Graves sygdomstilfælde sammen med AT-pTTG kan høje niveauer detekteres

1 Pretibial myxedem er en tæt hævelse af benets forreste overflade, der har udseendet af asymmetriske gule eller rødbrune plaques, som er dannet som et resultat af aflejringen af ​​sure glycosaminoglycaner i huden, især hyaluronsyre; kløe er muligt.

antistoffer mod thyroidperoxidase (AT-TPO) og thyroglobulin (AT-TG), som har en cytolytisk virkning.

Den kliniske symptomatologi af autoimmune sygdomme præget af et kronisk progressivt forløb med destruktiv manifestation i målorganerne.

MedGlav.com

Medical Directory of Diseases

Hovedmenu

Pseudo-allergiske (falske) reaktioner.

Pseudo ALLERGISK (FALSE) REAKTIONER.


Ifølge A.D. Ados klassificering er allergiske reaktioner opdelt i Den sande og pseudo-allergisk (Falsk).
Pseudo-allergisk, i modsætning til den sande, har kun to udviklingsstadier - patokemiske og patofysiologiske.

Differentiering af disse to typer allergiske reaktioner er af stor betydning for behandlingen af ​​patienten, især når man beslutter sig for den specifikke desensibilisering. Samtidig er det nødvendigt at afgrænse rækkevidden af ​​pseudo-allergiske reaktioner fra lignende tilstande, der ikke har noget at gøre med ikke kun sandt, men også pseudo-allergiske reaktioner

Det kliniske billede i og med ægte og pseudo-allergiske reaktioner kan være ens.
Derfor bør hovedkriteriet betragtes som indholdet patokemiske stadium af sygdommen.
Kun de i udviklingen, som mediatorer spiller en ledende rolle, som også er dannet i den patokemiske fase af sande allergiske reaktioner, skyldes pseudo-allergiske processer.

Hvis en allergisk reaktion udvikler sig efter et måltid eller lægemiddeladministration (urticaria, angioødem, bronchospasme osv.) Og metoder til specifik diagnostik, afslører det ikke inddragelsen af ​​immunmekanismer, og biokemiske undersøgelser viser en stigning i histaminplasma niveauer kan betragtes som pseudo-allergisk. På samme tid ligner nogle sygdomme i klinisk billede pseudo-allergisk, men ikke relateret til allergier.

1. En gruppe pseudo-allergiske reaktioner forbundet med overdreven frigivelse af mediatorer og primært histamin fra mastceller eller med nedsat inaktivering af histamin. Dette påvirkes af følgende faktorer:

  • høj temperatur
  • ultraviolet bestråling
  • ioniserende stråling.
    De forårsager uoprettelig skade på mastceller.

Mange kemikalier kan forårsage histaminfrigivelse uden at beskadige membranen, for eksempel:

  • polymere aminer (substans 48/80),
  • polysaccharider (dextran),
  • antibiotika (polymyxin B)
  • calcium ionoforer,
  • enzymer (chymotrypsin),
  • neutrofile kationiske proteiner,
  • giftige fødevarer fra tarmene og en række andre,
  • radioaktive midler.

Høje koncentrationer af de samme stoffer kan forårsage beskadigelse af membranen og derved den ikke-selektive frigivelse af histamin. Stoffer der forårsager frigivelse af histamin, kaldet histaminfrigørere. Massiv frigivelse af histamin kan føre til udvikling af anafylaktoid chok, dets frigivelse i huden - til urticaria i bronchi - til bronchospasme.

2. En anden gruppe af pseudo-allergiske reaktioner udvikler sig ved den såkaldte alternativ vej.
Det tændes ganske hurtigt og uden deltagelse af immunmekanismer. Alternativ (properdinovy) aktiveringsvej C er den vigtigste mekanisme for anti-infektiv beskyttelse og aktiveres af bakterielle polysaccharider og lipopolysaccharider.
I patologi kan denne path for aktivering af C omfatte:

  • Mange stoffer.
  • Det aktiveres af cobras gift.
  • Utilstrækkelig aktivering af bakterielle lipopolysaccharider spiller også en rolle.
  • Nogle endogent dannede enzymer har også en aktiverende virkning: trypsin, plasmin, kallikrein. Alle disse enzymer aktiveres normalt af forskellige skadelige virkninger.

3. Udviklingen af ​​den tredje gruppe af pseudo-allergiske reaktioner forbundet med forstyrrelse af flerumættet metabolisme fedtsyrer og først og fremmest arachidonic.
Dens metabolisme er to måder:

  • Tsikloksigenaznym,
  • Lipoxygenase.

Analgetika kan hæmme aktiviteten af ​​cycloxygenase under udvikling af ødem, bronchospasme osv. Af gruppen af ​​analgetika er det største antal pseudo-allergiske reaktioner forbundet med indtagelsen af ​​acetylsalicylsyre. Sammen med dette lægemiddel er patienterne normalt følsomme overfor andre analgetika - derivater af pyrazolon, paraaminophenol, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler af forskellige kemiske grupper.
De kliniske symptomer på denne intolerance er ret forskellige. De spænder fra små udslæt på huden til udvikling af anafylaktoid chok, men er oftest manifesteret af allergiske processer i åndedrætssystemet eller udviklingen af ​​urticaria, angioødem. Undersøgelser (Pytsky V.I. et al., 1987) viser, at overfølsomhed over for smertestillende midler er forbundet med nedsat funktion af hepatobiliærsystemet. Der er tegn på, at histaminmekanismen også kan involveres i udviklingen af ​​reaktioner på smertestillende midler.

Antallet af ikke-immunologiske reaktioner blandt alle allergiske sygdomme er ganske signifikant og øges. Og den næste internationale kongres "Interasma" i 1990 var stort set afsat til ikke-immunologiske mekanismer i udviklingen af ​​bronchial astma.

Pseudo-allergiske reaktioner og sande allergier

Hvad er pseudo-allergiske reaktioner, hvordan adskiller de sig fra den ægte allergi, hvorfor opstår pseudo-allergi, hvordan man identificerer det og eliminerer dets manifestationer?

I dag er allergi blevet en reel katastrofe for menneskeheden, der forårsager alvorlig sygdom hos millioner af mennesker uanset alder, køn, bopæl. Allergiske reaktioner kan være mild og bystroprehodyaschimi (let lokal kløe og rødme af huden, en løbende næse og nysen), i andre tilfælde, de forårsager nogle alvorlige ændringer i kroppen: i form af hudødem og slimhinder, et anfald af åndenød, læsioner i mave-tarmkanalen, og selv anafylaktisk chok, som ofte ender i døden.

Og det skyldes alt for øget følsomhed af kroppen til visse fremmede stoffer, der kommer til os gennem luftvejene, under måltider, med indførelsen af ​​stoffer, slanger og insektbid osv.
Her handler kun 70-80% af sagerne ikke om den sande allergi, men om pseudo-allergiske reaktioner.

Allergi eller pseudo-allergi?

Sand allergi er en øget følsomhed over for visse proteinkomponenter indeholdt i stoffer, der kommer ind i kroppen. I dette fremmede agent bliver antigen, som reagerer kraftigt vores immunsystem, der producerer en slags "modgift" i form af særlige celler og antistoffer, der genkender og hukommelse ukendt stof (såkaldt cellulær og humoral immunitet). Ved gentagen indtrængning af dette allergen reagerer immuniteten voldsomt mod en anerkendt outsider, der aktiverer cellerne for at frigive forskellige biologisk aktive stoffer (og frem for alt histamin). Som følge heraf er der virkninger, der er karakteristiske for allergiske reaktioner - inflammation, hævelse, kløe, systemiske manifestationer (blodtryksfald, nedsat blodforsyning til organer og væv osv.).

Ved pseudo-allergiske reaktioner fortsætter den patologiske proces næsten lige så godt, kun det første immunologiske stadium er fraværende, det vil sige, at celler i immunsystemet (lymfocytter) ikke reagerer på et fremmed stof og der ikke produceres antistoffer. Med pseudoallergi udvikles et andet patokemisk stadium umiddelbart, karakteriseret ved frigivelse af inflammatoriske mediatorer (histamin, etc.).

Hvilke årsagssygdomme bidrager til udviklingen af ​​pseudoallergier?

Pseudoallergy reaktioner forekommer oftere, når kroppen af ​​stoffer, der stimulerer histaminfrigivelse af celler eller høj-histamin produkter, tyramin og andre biologisk aktive bestanddele, der forårsager starten på inflammatoriske forandringer i organer og væv er karakteristiske for allergi.

  1. Histaminole dykkere er stoffer, der fremmer den intense udgivelse af histamin af fedtceller og basofiler: æg, fisk og skaldyr, chokolade, jordbær, nødder, konserves mv.
  2. Udgivelsen af ​​histamin via celler kan stimuleres af nogle fysiske faktorer: ultraviolet stråling, høje og lave temperaturer, vibrationseffekter såvel som eksponering for aggressive kemikalier (syrer, alkalier, topiske lægemidler).
  3. Pseudo-reaktioner kan forekomme med kroniske sygdomme i mave-tarmkanalen (gastritis, duodenitis, mavesår og duodenum 12, enterocolitis), hvor beskadigede slimhinde i maven og tarmene og stof-gistaminoliberatory let trænge til mastceller, at stimulere frigivelsen af ​​histamin. I sygdomme i fordøjelseskanalen er processen med inaktivering af histamin også forstyrret, hvilket bidrager til et længere forløb af pseudo-allergiske reaktioner og de dermed forbundne inflammatoriske forandringer i organer og væv.
  4. Falsk allergi ofte opstår, når indtagelse af fødevarer med højt histamin og tyramin: hårde oste, rødvin og øl, kød og fisk halvfabrikata (skinke, pølser, røgede pølser) og dåse, syltede tomater og agurker, produkter lavet af chokolade.
  5. Ofte forekomst pseudoallergic reaktioner i forbindelse med anvendelsen af ​​forskellige tilsætningsstoffer - pigmenter (tartazina og natriumnitrit), konserveringsmidler (benzoesyre, natrium glutamat, salicylat), dufte og fortykkelsesmidler. En lignende reaktion kan forekomme, når nitrater, pesticider, tungmetaller og giftige stoffer frigivet af mikroorganismer og parasitter indtages.
  6. Narkotikaindtag er en af ​​de hyppigste provokerende faktorer til udvikling af pseudo-allergiske reaktioner (ca. 70-80% af tilfælde af symptomer svarende til allergier er falske, det vil sige pseudoallergier).

Tegn på pseudo-allergiske reaktioner

De kliniske manifestationer af pseudo-allergiske og allergiske reaktioner er ens og vanskelige at skelne fra hinanden. I begge tilfælde er der lokale (lokale) tegn på den inflammatoriske proces:

  • Skader på hud og slimhinder med udseende af rødme, små eller store blærer, lokalt ødem (angioødem angioødem), klager af kløe af forskellig sværhedsgrad, ridser huden
  • Betændelse i øvre luftveje - næse, hals, bronkier, med fremkomsten af ​​de relevante klager (løbende næse, nysen angreb, problemer med nasal vejrtrækning, rindende øjne, åndenød, hæshed, astmaanfald)
  • Fornemmelse af mavetarmslimhinden og klager over mavesmerter, kvalme og opkastning, rygning i maven, løs afføring osv.
  • Nedsat funktion af det kardiovaskulære system med udseendet af svaghed, træthed, svimmelhed, tilbagevendende besvimelse på grund af lavt blodtryk, arytmi, hævelse i benene og andre symptomer, der angiver overtrædelse blodforsyningen til organer og væv, udvikling af hjertekarsygdomme. Med udviklingen af ​​anafylaktiske og anafylaktoide reaktioner udvikler de ovennævnte symptomer akut tryk, bevidsthedstab, åndedræt er forstyrret, og hjertestop kan forekomme.

Hvordan skelne mellem allergier og pseudo-allergier

For at etablere diagnose af pseudoallergi, skal du først udføre alle standard allergologiske undersøgelser for at eliminere den sande allergi.

  • Allerede i studiehistorikken kan du få værdifulde data. Så med allergier forekommer den patologiske proces hver gang, når dette allergen er udsat. Ved pseudo-allergiske reaktioner er der ingen sådan afhængighed, og symptomerne på sygdommen og deres sværhedsgrad afhænger af dosen af ​​det accepterede uacceptable stof (mad, lægemiddel) eller supplement deri. For eksempel er brugen af ​​peber, købt i butikken forårsager en pseudo-reaktion med kløe, lokal hævelse i ansigtet, og modtage den samme slags peber dyrkes i din have, er nogen negativ reaktion ikke forårsage.
  • Allergiske manifestationer opstår under gentagen kontakt med allergenet, med pseudoallergi kan reaktionen forekomme ved det første møde med en uacceptabel substans
  • I tilfælde af ægte allergi opdages der ofte andre tegn på atopi (bortset fra allergisk rhinitis - også bronchial astma eller urticaria), med pseudo-allergiske reaktioner observeres sådanne tegn ikke.
  • Gennemførelse af hudprøver og immunologiske undersøgelser med definitionen af ​​specifikke antistoffer (immunglobuliner) på allergener giver et positivt resultat for allergiske reaktioner og negative - for pseudoallergier
  • Ved alimentære pseudo-allergiske reaktioner kan en histaminprøve udføres, som indsættes i tolvfingertarmen, og reaktionen på dens indgivelse studeres.

Principper for falsk allergi behandling

  1. Som i tilfælde af sand allergi er det nødvendigt at udelukke indtrængen af ​​det problematiske stof, der forårsagede udviklingen af ​​den patologiske proces (mad eller tilskud, lægemiddel) i tilfælde af en pseudo-allergisk reaktion.
  2. Det er vigtigt at overholde visse kostanbefalinger: så vidt muligt at begrænse indtagelsen af ​​fødevarer med højt histamin og gistaminoliberatorov inkluderer en diæt af grød, congee, slimede grøntsager og korn supper, naturlige mælkesyrebakterier produkter, og andre veltolereret i dette specifikke tilfælde produkter.
  3. Faste antihistaminer er symptomatisk behandling udføres de specifikke manifestationer pseudoallergic reaktioner (dråber og nasale sprays, salver og cremer til topisk anvendelse på huden, inhalatorer, kardiovaskulære lægemidler, etc.)
  4. Sommetider behandles pseudo-allergi med små doser histamin med deres gradvise stigning.

Behandling af pseudo-allergiske reaktioner bør udføres af en allergiker med deltagelse af en hudlæge, ENT-læge og andre specialister afhængigt af sygdommens lokale manifestationer. Med korrekt gennemførelse af medicinske anbefalinger om arbejdstilstand og hvile, slankekure og medicin i de fleste tilfælde er det muligt at opnå gode resultater.

Pseudo-allergiske reaktioner

Pseudo-reaktion (PAR), eller falske allergi, fik sit navn på grund af det faktum, at på en klar kommunikation af reaktionen på konsekvenserne af årsagsfaktorer og kliniske symptomer er meget lig en sand allergi, men adskiller sig fra de sidstnævnte mekanismer udvikling.

Den væsentligste forskel i udviklingsmekanismen er fraværet af et immunologisk stadium under PAR, dvs. AT eller sensibiliserede lymfocytter er ikke involveret i deres udvikling. Således med PAR er der kun to faser - patokemiske og patofysiologiske.

I den patokemiske fase med PAR frigives de samme mediatorer som i ægte allergiske reaktioner (IAR), som forklarer ligheden mellem kliniske symptomer i PAR og IAR, og skelner også PAR fra andre intoleransreaktioner (giftige, medfødte og overtagne enzymopatier mv.).

Den vigtigste mekanisme af PAR er den uspecifikke frigivelse af mediatorer, primært histamin, fra allergimålceller (mastceller, basofiler osv.).

Ikke-specifik frigivelse af histamin fra mastceller og basofiler under PAR skyldes celleaktivering uanset IgE eller andre AT-klasser og deres RC ved energiforsyning og calciumioner.

Histamin kan frigives som følge af direkte (ikke-selektive, cytotoksiske) og indirekte (selektive, ikke-cytotoksiske, selektive) virkninger af frigøreren.

Liberatorer, der forårsager ikke-cytotoksisk selektiv frigivelse af histamin, omfatter:

Ú substans 48/80;

Ú andre polyaminer;

Ú stoffer med visse konformationsstrukturer (for eksempel NH-grupper);

Ú Stoffer, der indeholder alifatiske binding (N-geksadefilamid), for eksempel en syntetisk corticotropin, nogle antibiotika (polymyxin B og andre), calciumionoforer, bloderstatninger, nogle fragmenter af komplement C4a, CZA, C5a, etc.), affaldsprodukter og andre helminther.

Når de udsættes for selektive mediatorer, forekommer frigivelsen af ​​histamin fra mastceller og basofiler på grund af celleaktivering ved energiforsyning og Ca2 + associeret med aktiveringen af ​​membranlipider.

Det er kendt, at calciumionophorer overføres til sig selv gennem plasmamembranet Ca 2+, en lille stigning i indholdet (op til 0,5 μm) fører til lanceringen af ​​sekretoriske processer i cellen og frigivelse af histamin.

Celleaktivering sker, når en kombination af fikseringen af ​​lipofile regionen af ​​frigørers molekyle i membranen og samspillet mellem sektionerne af frigøreren og cellemembranen med modsatte ladninger og fjernt fra hinanden forekommer.

Når de udsættes for selektive frigørere, forekommer frigivelsen af ​​histamin fra mastceller og basofiler på grund af celleaktivering ved energiforsyning og Ca2 + associeret med aktiveringen af ​​membranlipider.

Dette fører til en lukning del af aktivatoren og kæde interaktion med det af membranen, hvorved kaste elektroner ændring af dielektriske egenskaber Py membran og beslægtede enzymer, såvel som aktiveringen af ​​biokemiske reaktioner, der kræves for sekretorisk histaminfrigivelse.

Det skal bemærkes, at selektiv frigivelse af histamin er en dosisafhængig proces, og stoffer, der indføres i kroppen, der forårsager selektiv frigivelse af histamin i store doser, har derfor en cytotoksisk virkning.

Den cytotoksiske (ikke-selektive) frigivelse af histamin forekommer under virkningen af:

Ú fysiske faktorer (høje og lave temperaturer, stråling og UV-stråling, vibrationer osv.);

Ú kemiske faktorer af vaske- og rengøringsmidler, syrer, alkalier, opløsningsmidler, etc.);

Ú insektgiftskomponenter (især mellitin);

Ú hypotonisk opløsning;

Ú vaskemiddel Triton X-100;

Ú andre faktorer.

Cytotoksiske frigørere forårsager frigivelsen af ​​histamin ved at beskadige cellen, som ledsages af tabet af cellen (fedt, basofiler) af intracellulær K +, lactat dehydrogenase og et fald og derefter fuldstændig tab af membranpotentialet.

Ikke-specifik frigivelse af histamin ledsages af en stigning i niveauet af histamin i blodserumet (såvel som specifikt).

En person har et kraftigt histamin inaktiveringssystem; selv hvis en sund person injicerede en dosis histamin ti gange højere end normalt, vil det ikke føre til udvikling af kliniske symptomer på overdosering. Ved indgivelse via en sonde ind i et tolvfingertarmen af ​​en sund person op til 200 mg histamin (ved en hastighed på 2,75 mg / kg) ændres koncentrationen af ​​histamin i blodet ikke, og kun et svagt rush af blod til ansigtet mærkes subjektivt. Indførelsen af ​​den samme dosis af histamin en person lider af gastrointestinale sygdomme, som svækkede inaktivering systemet histamin, hvilket resulterer i en kraftig stigning i histamin i blodet og udvikling af symptomer, såsom en skarp dunkende hovedpine, rødmen af ​​huden, brændende fornemmelse, ringen for ørerne, kløende hud, urticaria udslæt, lidelser i stolen.

En stigning i niveauet af histamin i blodet kan ikke kun forbindes med dets overdrevne frigivelse, men også med en krænkelse af dens inaktivering.

Inaktivering af histamin er realiseret på to hovedniveauer:

Ú i tarmen, med deltagelse af mucoproteiner, der kommer ind i fordøjelsessystemet tarmsaft. Mucoproteiner udskilt af tarmepitelet er resistente over for proteolyse og er i stand til at fastsætte en vis mængde histamin. En del af histamin, der ikke er fastgjort på dette niveau, inaktiveres ved enzymatisk spaltning eller absorberes af eosinofiler;

Ú i leveren, hvor histamin indtræder gennem portåven ødelægges af histaminase.

Processerne for inaktivering af histamin på disse niveauer overtrædes i følgende tilfælde:

Ú samtidig med at indholdet af monoaminoxidase reduceres (langvarig brug af visse lægemidler, især nogle tuberkulostatiske lægemidler, såsom isoniazid);

Ú i tilfælde af levercirrhose og andre sygdomme, hvor der skabes tilstande til udledning af blod fra portalsystemet til den generelle blodstrøm;

Ú med en stigning i permeabiliteten af ​​tarmslimhinden, når der opstår betingelser for overdreven absorption af histamin;

Ú i tilfælde af overdreven indtagelse eller dannelse af histamin i tarmen, mens der tages medicin eller fødevarer, der har histaminfrigivelsesegenskaber (histaminoliberation);

Ú med adgang eller hyppig, langvarig brug af produkter med højt indhold af histamin, tyramin, histaminoleral. Tyramin er ikke kun en histaminfrigørelse, men fremmer også frigivelsen af ​​prostaglandiner og andre vasoaktive mediatorer ved passage gennem lungerne.

Overdreven dannelse af histamin og tyramin er mulig med intestinal dysbiose på grund af intestinal mikroflora, som har decarboxyleringsaktivitet.

Ikke-specifik frigivelse af histamin kan også forårsage andre forskellige stoffer:

Ú gram-negative og gram-positive bakterier og vægkomponenter;

Ú protein A indeholdt i staphylococcus;

Ú termostabile og termolabile hæmolysiner og phospholipase C indeholdt i pyocyanestaven;

Ú naturlige peptider (substans P, neuropeptider, neurotensin, kallidin, bradykinin, etc.) med udtalt histaminfrigivende aktivitet;

Ú radioaktive stoffer og andre (Zarudiy FS, 1995).

Følgende mekanismer kan spille en lige vigtig rolle i udviklingen af ​​PAR:

Ú direkte aktivering af stoffet (antigenisk og ikke-antigenisk natur) af komplementsystemet (oftest en alternativ vej på grund af aktiveringen af ​​komponent C3);

Ú direkte aktivering af komplementsystemet med stoffer, der har histaminfrigivende aktivitet

Ú direkte aktivering af humorale amplifikationssystemer (Watkins J., Levi S.J., 1990, 1991).

Stoffer med histaminfiberegenskaber og i stand til at aktivere komplementsystemet indbefatter dextraner, røntgenkontrastmidler, protamin.

Stoffer, der primært påvirker komplementsystemet, omfatter:

Ú vaskulære proteser,

Ú Alteplaza og andre trombolytiske midler,

Ú nylon komponenter af oxygenator membraner,

Ú cellofan komponenter af oxygenator membraner,

Ú cellofan komponenter af dialysatorer osv.

Ú stoffer med en overvejende histaminvirkning: albumin, mannitol og andre hyperosmolære stoffer, narkotiske analgetika (morfin), mepivacain, polymyxin B osv.

Aktivering af komplementsystemet fører til dannelsen af ​​intermediære aktiveringsprodukter (C3a, C2a, C2b, C4a, C5a osv.), Hvilket forårsager frigivelsen af ​​mediatorer fra mastceller, basofiler, neutrofiler og blodplader.

Frigivelsen af ​​mediatorer (histamin, primært) fører til udvidelse og stagnation af blod i kapillærerne, forøge permeabiliteten af ​​væggene, hvilket bidrager til fortykkelse af blodet og ødem i omgivende væv, kirtler hypersekretion, glat muskel spasmer, etc.

PAR kan udvikle sig med overdreven brug af produkter, der har evnen til at forbedre frigivelsen af ​​histamin (histamin og liberal) eller produkter med højt indhold af histamin og tyramin.

En mekanisme PAR som oftest udvikles efter administration af pyrazolonderivater og acetylsalicylsyre, er en forstyrrelse af metabolismen af ​​arachidonsyre er forbundet med analgetika evne til at inhibere cyclooxygenase-aktivitet, i forbindelse med hvilke der er en balance skift mod den foretrukne dannelse af leukotriener (C4, D4, E4). De resulterende produkter af arachidonsyremetabolismen har en udpræget biologisk aktiv virkning på forskellige væv og systemer. I særdeleshed forårsager leukotriener krampe af de glatte muskler i bronchi, hypersekretion af slim i bronchi, en stigning i gennemtrængen af ​​vaskulærvæggen, et fald i koronar blodgennemstrømning og styrken af ​​hjertesammentrækninger og andre symptomer.

PAR kan udvikle sig hos personer, der har været langtidsvirkende med en konverterende enzymhæmmer (for eksempel captopril, ramipril, etc.), der udfører en kininas funktion. Langsigtet brug af sådanne lægemidler kan føre til akkumulering og forøgelse af serum bradykinin, hvilket bidrager til udviklingen af ​​urticaria, bronchospasme, rhinorré osv.

Cholinergiske processer, der især er reguleret af vagusnerven, spiller en stor rolle i dannelsen af ​​PAR.

Overdreven dannelse af acetylcholin kan føre til udvikling af akut og kronisk urticaria på grund af dets evne til at forårsage en uspecifik frigivelse af histamin fra mastceller.

Det er påvist, at mediator ubalance kan føre til overdreven ophobning af acetylcholin, hvilket er en trigger trigger faktor i udviklingen af ​​aggressive defensive reaktioner. Dette fører til stimulering af dannelsen af ​​acetylcholin og prostaglandiner, som ændrer produktionen af ​​catecholaminer, hvilket fører til optagelse af nikotin-følsomme formationer og hyperproduktion af adenylatcyklase.

Med serotonins indirekte inddragelse er der en nedbrydning af hjerneaktivitet, udvikling af myogen vasodilatation, hypokinesi mv., Der kan klinisk manifesteres af problemer med vejrtrækning, angst, angst og en ustabil følelsesmæssig tilstand.

PAIR oftest kan observeres hos patienter med bronchial astma, allergisk dermatose, mad og stofallergi.

Tabel 5 viser nogle kliniske og laboratorieforskelle på virkelige og pseudo-allergiske reaktioner (PAR).

Tabel 5. Klinisk - laboratorieforskelle mellem ægte (IAR) og pseudo-allergiske reaktioner (PAR)

For Mere Information Om Typer Af Allergi