Hvad er histamin og histaminreceptorer?
Denne forbindelse blev først opnået syntetisk i 1907, og først senere, efter at have fastslået det faktum, at den er forbundet med animalske væv og mastceller, der er til stede i dem, fik den sit navn, og forskerne forstod, hvad det er histamin og hvilke histaminreceptorer der er. Allerede i 1910 viste engelsk fysiolog og farmakolog Henry Dale (Nobelprisvinneren i 1936 for sit arbejde om acetylcholinens rolle i transmissionen af nerveimpulser) at histamin er et hormon og påvist bronkospastiske og vasodilatoriske egenskaber, når de administreres intravenøst til dyr. Yderligere undersøgelser fokuserede hovedsagelig på ligheden mellem de processer, der udvikler sig som reaktion på introduktionen af antigenet til et sensibiliseret dyr og de biologiske virkninger, der opstår efter injektionen af hormonet. Kun i 50'erne i det sidste århundrede blev det konstateret, at histamin er indeholdt i basofiler og mastceller og frigives fra dem under allergier.
Histaminmetabolisme (syntese og henfald)
Af det foregående er det klart, at dette er histamin, men hvordan er dets syntese og efterfølgende metabolisme.
Basofiler og mastceller er de vigtigste formationer af kroppen, hvori histamin produceres. Mediatoren syntetiseres i Golgi-apparatet fra histidinaminosyren under virkningen af histidindecarboxylase (se synteseskema ovenfor). Den nydannede amin komplekseres med heparin eller beslægtede strukturelle proteoglycaner ved ionisk interaktion med de sure rester af deres sidekæder.
Histaminet udskilt efter syntesen metaboliseres hurtigt (halveringstid er 1 min) hovedsagelig på to måder:
Det meste af det methylerede produkt udskilles gennem nyrerne, og dets koncentration i urinen kan være et kriterium for den totale endogene histamin sekretion. Små mængder af mediatoren frigives spontant ved at hvile mastceller i huden på et niveau på ca. 5 nmol, hvilket overstiger koncentrationen af hormonet i blodplasmaet (0,5-2,0 nmol). Ud over mastceller og basofiler kan histamin fremstilles af blodplader, celler i nervesystemet og maven.
Histaminreceptorer (Hl, H2, H3, H4)
Spektret af biologiske virkninger af histamin er ret bredt på grund af tilstedeværelsen af mindst fire typer histaminreceptorer:
De tilhører den mest almindelige klasse af sensorer i kroppen, som omfatter visuel, olfaktorisk, kemotaktisk, hormonal, neurotransmission og en række andre receptorer. Forskellige strukturer inden for klassen hos hvirveldyr kan variere fra 1000 til 2000, og det totale antal tilsvarende gener overskrider normalt 1% af genomvolumenet. Disse er foldede proteinmolekyler, der "gennemborer" den ydre cellemembran 7 gange og er forbundet med G-protein fra dets indre side. G-proteiner er også repræsenteret af en stor familie. De er forenet af deres fælles struktur (de består af tre underenheder: α, β og γ) og evnen til at binde guaninukleotid (dermed navnet "guaninbindende proteiner" eller "G-proteiner").
Der er 20 varianter af Ga-kæder, 6-Gβ og 11-Gγ. Under signalet (se fig. Ovenfor) nedbrydes G-protein-underenhederne sammen i monomer a og dimer-p. Baseret på forskelle i strukturen af a-underenheder er G-proteiner opdelt i 4 grupper (as, αjeg, αq, α12). Hver gruppe har sine egne egenskaber ved at initiere intracellulære signalveje. I det specifikke tilfælde af ligand-receptorinteraktionen bestemmes således cellens reaktion både af specificiteten og strukturen af selve histaminreceptoren og af egenskaberne af det associerede G-protein.
Disse egenskaber er karakteristiske for histaminreceptorer. De er kodet af individuelle gener beliggende på forskellige kromosomer og er forbundet med forskellige G-n-proteiner (se tabel nedenfor). Derudover er der signifikante forskelle i vævslokalisering af individuelle typer af H-receptorer. Med allergier opstår de fleste af virkningerne gennem H1-histaminreceptorer. Observeret med denne aktivering af G-protein og frigivelsen af aq / 11-kæder initierer spaltning af membranfosfolipider via phospholipase C, dannelse af inositoltriphosphat, stimulering af proteinkinase C og calciummobilisering, der ledsages af cellulær reaktivitet, der undertiden kaldes "histaminallergi" (f.eks. i næse-rhinorré i lungerne - bronchospasme i huden - rødme, urticaria og blærer). En anden signalsti går fra H1-histaminreceptor, kan inducere aktiveringen af transkriptionsfaktoren NF-KB, som sædvanligvis implementeres ved dannelsen af den inflammatoriske respons.
H1-histaminreceptorblokkere
Blokkere H1-histamin receptorantagonister (antihistaminer) - blokerer H1-receptorerne anvendes til umiddelbar type allergiske reaktioner: urticaria, hud pruritus, allergisk konjunktivitis, angioødem (angioødem), allergisk rhinitis, osv Disse lægemidler blokerer H1-histamin-receptorer. organer og væv og gøre dem ufølsomme over for fri histamin. De har praktisk talt ingen effekt på frigivelsen af frit histamin.
H1-histaminreceptorer er placeret i glatte muskler i bronchi, mave, tarm, galde og blære. Interagere med H 1 histaminreceptorer, histaminet fører til en reduktion i bronchial glat muskulatur, mave, tarm, galdeblære og forøger vaskulær permeabilitet, der øger den intracellulære mængde af cGMP forøger udskillelsen af slimkirtlerne næsehulen forårsager kemotaksi af eosinofiler, neutrofiler, forbedrer dannelsen af prostaglandiner, thromboxan, prostacyclin.
H1-histaminreceptorblokkere eliminerer virkningen af histamin på H1-histaminreceptorerne ved mekanismen for kompetitiv inhibering.
H1-histaminreceptorblokkerne forskyder ikke histamin, som er forbundet med receptoren, men kun interagerer med frie eller frigivne receptorer. Derfor blokkere af H1-histamin-receptorer er mere effektivt det er til forebyggelse af allergiske reaktioner af den øjeblikkelige type, og i de tilfælde allerede udviklede reaktioner inhibere frigivelsen af nye portioner af histamin.
Som et resultat af H1-histamin blokkere receptorer fører til et fald i histaminfremkaldt bronkiale glatte muskelkramper og tarme, reducere kapillær permeabilitet. Forebygge udviklingen af vævsødem, forhindre forekomsten af allergiske reaktioner og lette deres strømning. De har antihistamin, anti-allergiske og beroligende virkninger.
Bindingen af lægemidler af denne gruppe med H1-histaminreceptorer er reversibel, og antallet af receptorer, der er blokeret af dem, er direkte proportional med koncentrationen af lægemidlet ved receptorenes placering.
Ifølge deres kemiske struktur hører de fleste histaminreceptor H1-blokkere til fedtopløselige aminer, som har en lignende struktur.
Denne gruppe omfatter lægemidler I, II og III generationer.
· H 1 -histaminreceptorblokkere fra den første generation:
Diphenhydramin (diphenhydramin, psilo-balsam).
· II-generation H1-histaminreceptorblokkere:
Dimetinden (Vibrocil, Fenistil).
Loratadin (Clargotil, Clarincens, Claritin, Klarotadin, Lomilan, Loragexal, Loratadin, Tyrlor).
· III generation H 1 -histaminreceptorblokkere:
Fexofenadin (Telfast, Feksadin).
Cetirizin (Allertek, Zetrinal, Zodak, Letizen, Parlazin, Cetirinax, Cetrin).
Antihistaminer af den første generation.
Alle de første generation antihistaminer (beroligende) er letopløselige i fedtstoffer og, ud over den H1-histamin, også blokere cholinerg, muscarine og serotoninreceptorer. Bliver konkurrenceprægende blokeringsmidler binder de reversibelt til H1-receptorer, hvilket fører til brugen af temmelig høje doser. Følgende farmakologiske egenskaber er mest karakteristiske for dem:
- - Beroligende virkning bestemmes af den kendsgerning, at de fleste af den første generation antihistaminer, letopløselige i lipider, godt gennemtrænge blod-hjerne-barrieren og binder til hjernen H1-receptorerne. Graden af manifestation af den beroligende virkning fra den første generation varierer i forskellige stoffer og hos forskellige patienter fra moderat til svær og forbedres i kombination med alkohol og psykotrope lægemidler. Nogle af dem bruges som sovepiller. Sjældent forekommer psykomotorisk ophidselse (oftere i moderate terapeutiske doser hos børn og i høj toksiske doser hos voksne). På grund af den beroligende virkning kan de fleste lægemidler ikke bruges i den periode, hvor arbejdet kræver opmærksomhed. Alle første generationens lægemidler forstærker virkningen af sedativer og hypnotiske stoffer, narkotiske og ikke-narkotiske analgetika, monoaminoxidasehæmmere og alkohol.
- - Atropinopodobnye reaktion (på grund af egenskaberne af anticholinerge lægemidler) manifest tør mund og hals, urinretention, forstoppelse, takykardi og forringelse af synet. Disse egenskaber kan være nyttige i rhinitis, men kan forværre luftvejsobstruktion i astma (på grund af en forøgelse af viskositeten af spyt), forværre glaukom og godartet prostatahyperplasi, og andre.
- - De har anti-emetiske og anti-pumpende effekter, reducerer parkinsonisme symptomer på grund af den centrale kololinolytiske virkning af stofferne.
- - Kan forårsage forbigående sænkning af blodtrykket hos følsomme individer.
- - Lokalbedøvelse (kokainlignende) virkning er karakteristisk for de fleste antihistaminer.
- - Tachyphylaxis (reduktion af antihistaminaktivitet): Ved langvarig brug er det hver 2-3 uger nødvendigt at skifte medicin.
- - Den terapeutiske effekt forekommer relativt hurtigt, men kort (gyldig i 4-5 timer).
Nogle første generations antihistaminer er inkluderet i kombinationspræparaterne til forkølelse, bevægelsessyge, som sedativer, hypnotika og andre komponenter.
Diphenhydramin, chloropyramin, clemastin, cyproheptadin, promethazin, phencarol og hydroxyzin anvendes mest.
Ulemper ved første generation H1-histaminreceptorblokkere:
- · Ufuldstændig forbindelse med H1-histaminreceptorer, derfor er høje doser nødvendige.
- · Bivirkninger tillader ikke at nå høje koncentrationer af disse lægemidler i blodet, tilstrækkeligt til alvorlig blokering af histamin H1-receptorer.
- · Kortsigtet effekt.
- · Tachyphylaxis
Antihistaminer anden generation.
I modsætning til tidligere generationer, de næppe besidder anticholinerg og sederende virkninger ikke gennemtrænge blod-hjerne-barrieren, reducerer ikke mental aktivitet, ikke adsorberet til fødevarer i mavetarmkanalen, kendetegnet ved selektiv virkning på H1-receptorer. En kardiotoksisk effekt blev imidlertid noteret for dem i varierende grad.
De mest almindelige for dem er følgende egenskaber.
- * Høj specificitet og høj affinitet for H1-receptorer uden virkning på cholin- og serotoninreceptorer.
- * Den hurtige påbegyndelse af klinisk virkning og virkningsvarighed. Forlængelse kan opnås på grund af høj proteinbinding, kumulation af lægemidlet og dets metabolitter i kroppen og forsinket eliminering.
- * Mindste sedation ved brug af medicin i terapeutiske doser. Det forklares af den svage passage af blod-hjernebarrieren på grund af arten af strukturen af disse fonde. Nogle særligt følsomme individer kan opleve mild sløvhed, hvilket sjældent er årsagen til lægemiddeludtagning.
- * Manglende tachyphylaxis (nedsat antihistaminaktivitet) ved langvarig brug.
- * Evnen til at blokere kaliumkanalerne i hjertemusklen, hvilket forårsager hjerterytmeforstyrrelse. Risikoen for denne bivirkning forøges ved kombination med antifungale antihistaminer (ketoconazol og itraconazol), makrolider (erythromycin og clarithromycin), antidepressiva (fluoxetin, sertralin og paroxetin), med brug af grapefrugtjuice samt til patienter med alvorlig nedsat leverfunktion.
- * Manglende parenterale former, men nogle af dem (azelastin, levocabastin, bamipin) er tilgængelige som aktuelle former.
Ulemper ved II-generations H1-histaminreceptorblokkere.
· Mulighed for at blokere kaliumkanaler af hjerteledningssystemet celler, som er ledsaget af forlængelse af QT-intervallet og hjertearytmier (ventrikulære takykardi typen "pirouette").
Tredje generations antihistaminer (metabolitter).
Deres grundlæggende forskel er, at de er aktive metabolitter af anden generation antihistaminpræparater. Deres vigtigste træk er fraværet af beroligende og kardiotoksisk virkning. I denne henseende er stofferne godkendt til brug af personer, hvis aktiviteter kræver øget opmærksomhed. I øjeblikket repræsenteret af tre lægemidler - cetirizin, fexofenadin, ebastin.
Lægemidler, der hæmmer frigivelse og aktivitet af histamin og andre "mediatorer" af allergi og inflammation.
Lægemidler i denne gruppe forhindre frigivelsen af histamin fra mastceller og andre inflammatoriske mediatorer og allergi (denne effekt er associeret med inhibering af transmembrane strøm af calciumioner og et fald i deres koncentration i mastceller). Anvendes til forebyggende formål.
Hvad er histamin og hvordan er det relateret til allergi?
Histamin er et biologisk aktivt stof, der er involveret i reguleringen af mange kropsfunktioner og er en af de vigtigste faktorer i udviklingen af visse patologiske tilstande - især allergiske reaktioner.
Indholdet
Hvor kommer histamin fra?
Histamin i kroppen syntetiseres fra histidin - en af aminosyrerne, der er en integreret bestanddel af proteinet. I en inaktiv tilstand er den en del af mange væv og organer (hud, lunger, tarm), hvor den er indeholdt i specielle mastceller (histiocytter).
Under påvirkning af nogle faktorer overføres histamin til den aktive form og frigives fra cellerne til den generelle cirkulation, hvor den udøver sin fysiologiske virkning. Faktorer, der fører til aktivering og frigivelse af histamin, kan være skader, forbrændinger, stress, virkningen af visse lægemidler, immunkomplekser, stråling osv.
Udover det "egen" (syntetiserede) stof er det muligt at få histamin i mad. Det drejer sig om oste og pølser, visse typer af fisk, alkoholholdige drikkevarer mv. Produktionen af histamin forekommer ofte under bakterievirkning, derfor er det rigeligt i langt lagrede produkter, især når temperaturen ikke er tilstrækkelig lav.
Visse fødevarer kan stimulere produktionen af endogen (intern) histamin - æg, jordbær.
Den biologiske virkning af histamin
Aktiv histamin, som er kommet ind i blodbanen under indflydelse af nogen af faktorerne, har en hurtig og kraftig virkning på mange organer og systemer.
Hovedvirkningerne af histamin:
- Spasme af glatte (ufrivillige) muskler i bronchi og tarmene (dette manifesteres henholdsvis mavesmerter, diarré, respiratorisk svigt).
- Frigivelsen af adrenalinhormon fra binyrerne, som øger blodtrykket og øger hjertefrekvensen.
- Øget produktion af fordøjelsessafter og slimudskillelse i bronkier og næsehulrum.
- Virkningen på skibene manifesteres af indsnævring af den store og udvidelse af de små blodbaner, en forøgelse af kapillærnets permeabilitet. Resultatet er hævelse i luftvejs slimhinde, hudskylning, udseende af papulært (knuderende) udslæt på det, trykfald, hovedpine.
- Histamin i blodet i store mængder kan forårsage anafylaktisk shock, som udvikler kramper, bevidsthedstab, opkastning på baggrund af et kraftigt fald i trykket. Denne tilstand er livstruende og kræver nødhjælp.
Histamin og Allergier
En særlig rolle tildeles histamin i de eksterne manifestationer af allergiske reaktioner.
Når nogen af disse reaktioner opstår, er interaktionen mellem antigen og antistoffer. Et antigen er et stof, som allerede har gået ind i kroppen mindst én gang og forårsaget overfølsomheden. Særlige hukommelsesceller bevarer data på antigenet, andre celler (plasma) syntetiserer specielle proteinmolekyler - antistoffer (immunoglobuliner). Antistoffer har streng overholdelse - de kan kun reagere med dette antigen.
Efterfølgende kvitteringer af antigenet i kroppen forårsager et angreb af antistoffer, der "angriber" antigenmolekylerne for at neutralisere dem. Dannede immunkomplekser - antigen og antistoffer fastgjort på det. Sådanne komplekser har evnen til at slå sig ned på mastceller, som i en inaktiv form indeholder histamin inde i specifikke granuler.
Den næste fase af den allergiske reaktion er overgangen af histamin til den aktive form og udgangen fra granulerne ind i blodet (processen kaldes mastcelle degranulation). Når koncentrationen i blodet når en bestemt tærskel, fremkommer den biologiske virkning af histamin, som blev nævnt ovenfor.
Der kan være reaktioner med deltagelse af histamin, der ligner allergiske, men de er faktisk ikke (da der ikke er nogen antigen-antistof-interaktion). Dette kan være i tilfælde af store mængder histamin med mad. En anden mulighed er den direkte virkning af nogle produkter (mere præcist stofferne i deres sammensætning) på mastceller med frigivelse af histamin.
Histaminreceptorer
Histamin udøver sin virkning ved at påvirke specifikke receptorer placeret på celleoverfladen. Det er nemt at sammenligne dets molekyler med nøglerne, og receptorerne med låsene, som de låser op.
Der er tre undergrupper af receptorer, hvor effekten på hver af dem forårsager sine egne fysiologiske effekter.
Grupper af histaminreceptorer:
- H1-receptoren er placeret i cellerne i de glatte (ufrivillige) muskler, den indre foring af blodkar og i nervesystemet. Deres irritation forårsager ydre manifestationer af allergi (bronchospasme, ødem, hududslæt, mavesmerter osv.). Virkningen af antiallergiske stoffer - antihistaminlægemidler (dimedrol, diazolin, suprastin osv.) - er at blokere H1-receptorer og eliminering af virkningen af histamin på dem.
- H2-receptoren er indeholdt i membranerne i parietalcellerne i maven (dem der producerer saltsyre). Forberedelser fra gruppe H2-blokkere anvendes til behandling af mavesår, fordi de undertrykker produktionen af saltsyre. Der er flere generationer af sådanne stoffer (cimetidin, famotidin, roxatidin, etc.).
- H3-receptoren er placeret i nervesystemet, hvor de deltager i at udføre en nerveimpuls. Virkning på H3-hjernens receptorer på grund af den sedative effekt af Dimedrol (undertiden er denne bivirkning brugt som hovedvirkningen). Ofte er denne handling uønsket - for eksempel når man kører et køretøj, er det nødvendigt at tage hensyn til mulig døsighed og et fald i reaktionen efter at have taget antiallergiske lægemidler. For øjeblikket udviklede antihistaminer med reduceret beroligende (beroligende) virkning eller fuldstændig fravær (astemizol, loratadin, etc.).
Histamin i medicin
Den naturlige produktion af histamin i kroppen og dens forsyning med mad spiller en stor rolle i manifestationen af mange sygdomme, især allergiske. Allergikrævende har øget histaminindhold i mange væv: dette kan betragtes som en af de genetiske årsager til overfølsomhed.
Histamin anvendes som terapeutisk middel til behandling af visse neurologiske sygdomme, reumatisme, diagnose osv.
Men i de fleste tilfælde er terapeutiske foranstaltninger rettet mod at bekæmpe de uønskede virkninger, som histamin forårsager.
Histaminreceptorer
Histaminreceptorer
Histaminreceptorer
I 1966 viste forskerne heterogeniteten af histaminreceptorer og fandt ud af, at virkningen af histaminvirkning afhænger af, hvordan den binder til receptoren.
Tre typer histaminreceptorer er blevet identificeret:
- H1-histaminreceptorer;
- H2-histaminreceptorer;
- H3-histaminreceptorer.
H1-histaminreceptorer er hovedsageligt placeret på cellerne af glatte muskler (ikke-stimulerede) og store beholdere. Bindingen af histamin til H1-histaminreceptorer forårsager krampe i bronkier og luftrørets muskelvæv, øger vaskulær permeabilitet og øger også kløe og bremser den atrioventrikulære ledningsevne. Gennem H1 implementeres histaminreceptorer proinflammatoriske virkninger.
Antagonister af H1-receptorer er antihistaminer fra den første og anden generation.
H2-receptorer er til stede i mange væv. Bindingen af histamin til H2-histaminreceptorerne stimulerer catecholaminsyntese, mavesekretion, relaxerer musklerne i livmoderen og glatte muskler i bronchi, øger myokardial kontraktilitet. Gennem H2 realiserer histaminreceptorer de proinflammatoriske virkninger af histamin. Derudover forbedrer H2-histaminreceptorer funktionen af T-suppressorer, og T-suppressorer understøtter tolerance.
Antagonister af H2-histaminreceptorer er buinamid, cimetidin, methylamid, ranitidin osv.
H3-histaminreceptorer er ansvarlige for at undertrykke syntesen af histamin og dets frigivelse i centralnervesystemet.
Histaminreceptorer
- Alle oplysninger på webstedet er kun til orienteringsformål og er IKKE en manual til handling!
- Kun en læge kan give dig en præcis DIAGNOS!
- Vi opfordrer dig til ikke at gøre selvhelbredende, men at registrere dig hos en specialist!
- Sundhed for dig og din familie!
Histamin er en biologisk aktiv komponent, der deltager i reguleringen af forskellige kropsfunktioner.
Dannelsen af histamin i den menneskelige krop opstår på grund af syntesen af histidin - en aminosyre, en af bestanddelene af proteinet.
Klinisk billede
Hvad siger læger om allergi behandlinger?
Jeg har i mange år behandlet allergier hos mennesker. Jeg fortæller dig, at allergi sammen med parasitter i kroppen som læge kan føre til virkelig alvorlige konsekvenser, hvis du ikke behandler dem.
Ifølge de seneste WHO-data er det allergiske reaktioner i den menneskelige krop, der forårsager de fleste dødelige sygdomme. Og det hele starter med det faktum, at en person får kløende næse, nysen, løbende næse, røde pletter på huden, i nogle tilfælde kvælning.
Hvert år dør 7 millioner mennesker på grund af allergier, og omfanget af skaden er sådan, at næsten alle mennesker har et allergisk enzym.
Desværre sælger apotekskunder i Rusland og CIS-landene dyre stoffer, der kun lindrer symptomer, hvorved folk sætter sig på et bestemt stof. Det er derfor, at en sådan høj procentdel af sygdomme og så mange mennesker i disse lande lider af "ikke-fungerende" stoffer.
Det eneste stof, som jeg vil rådgive om og er officielt anbefalet af Verdenssundhedsorganisationen til behandling af allergi, er Histanol NEO. Dette stof er det eneste middel til at rense kroppen fra parasitter, såvel som allergier og dets symptomer. I øjeblikket har fabrikanten ikke kunnet skabe et meget effektivt værktøj, men også at gøre det tilgængeligt for alle. Hertil kommer, at inden for rammerne af det føderale program "uden allergi" kan alle residenter i Den Russiske Føderation og CIS få det til kun 149 rubler.
Inaktiv histamin er indeholdt i visse organer (tarm, lunger, hud) og væv.
Dens sekretion forekommer i histiocytter (særlige celler).
Aktivering og frigivelse af histamin skyldes:
Udover det syntetiserede (eget) stof kan histamin opnås i næringsprodukter:
Overskydende histamin kan opnås fra langt lagret mad.
Især er der mange af dem ved utilstrækkelig lave temperaturer.
Jordbær og æg kan stimulere produktionen af intern (endogen) histamin.
Aktiv histamin, som har trængt ind i blodbanen af en person, har en kraftig og hurtig virkning på nogle systemer og organer.
Histamin har følgende (hoved) virkninger:
- en stor mængde histamin i blodet forårsager anafylaktisk shock med specifikke symptomer (skarpt trykfald, opkastning, bevidsthedstab, anfald);
- øget permeabilitet af små og store blodkar, hvilket resulterer i hovedpine, trykfald, nodulært udslæt, hudskylning, hævelse af åndedrætssystemet; øget sekretion af slim og fordøjelsessaft i næsepassager og bronchi;
- stresshormonadrenalin udskilles fra binyrerne, bidrager til øget hjertefrekvens og øger blodtrykket;
- ufrivillig krampe af glatte muskler i tarmene og bronchi, ledsaget af respiratoriske lidelser, diarré, mavesmerter.
Allergiske reaktioner giver histamin en særlig rolle i alle former for eksterne manifestationer.
En hvilken som helst sådan reaktion sker gennem interaktionen mellem antistoffer og antigener.
Et antigen, som det er kendt, er et stof, der mindst en gang var inde i kroppen og forårsagede en forøgelse i dens følsomhed.
Antistoffer (immunoglobuliner) kan kun reagere med et specifikt antigen.
De næste antigener, der er ankommet i kroppen, bliver angrebet af antistoffer med et eneste formål - deres fuldstændige neutralisering.
Som et resultat af dette angreb får vi immunkomplekser af antigener og antistoffer.
Disse komplekser sætter sig på mastceller.
Derefter bliver histamin aktivt, idet blodet forlader granulerne (degranulering af mastceller).
Histamin kan være involveret i processer, der ligner allergier, men er ikke ("antistof-antistofprocessen" deltager ikke i dem).
Histamin påvirker specielle receptorer placeret på celleoverfladen.
Histaminmolekyler kan simpelthen sammenlignes med nøgler, der låser op for visse låse - receptorer.
I alt er der tre undergrupper af histaminreceptorer, der forårsager et bestemt fysiologisk respons:
Allergikrævende, i kroppens væv, har et forhøjet indhold af histamin, hvilket indikerer genetiske (arvelige) årsager til overfølsomhed.
Histaminblokkere, histaminantagonister, histaminreceptorblokkere, histaminblokkere er stoffer, som hjælper med at eliminere de fysiologiske virkninger af histamin ved at blokere receptorceller, som er følsomme over for dem.
Indikationer for brug af histamin:
- eksperimentelle undersøgelser og diagnostiske metoder;
- allergiske reaktioner
- smerter i det perifere nervesystem
- gigt;
- polyarthritis.
Imidlertid er de fleste terapeutiske indgreb rettet mod uønskede virkninger forårsaget af selve histamin.
Vi anbefaler at læse
Kyllingkopper stinker mennesker i forskellige aldre, men oftest kan denne sygdom blive påvirket af børn.
Ansigtshår forårsager kvinder mange oplevelser og problemer, hvoraf den ene er omtrent som følger: hvordan man permanent fjerner ansigtshår?
Nogle forældre skal håndtere problemet med sygdommen hos deres efterlængte babyer lige fra fødslen.
Alkoholholdig hepatitis er en inflammatorisk proces i leveren som følge af overdreven forbrug af alkoholholdige drikkevarer.
Histaminreceptorer
Histamin er et biologisk aktivt stof, der er involveret i reguleringen af mange kropsfunktioner og er en af de vigtigste faktorer i udviklingen af visse patologiske tilstande - især allergiske reaktioner.
Indholdet
Hvor kommer histamin fra?
Histamin i kroppen syntetiseres fra histidin - en af aminosyrerne, der er en integreret bestanddel af proteinet. I en inaktiv tilstand er den en del af mange væv og organer (hud, lunger, tarm), hvor den er indeholdt i specielle mastceller (histiocytter).
Under påvirkning af nogle faktorer overføres histamin til den aktive form og frigives fra cellerne til den generelle cirkulation, hvor den udøver sin fysiologiske virkning. Faktorer, der fører til aktivering og frigivelse af histamin, kan være skader, forbrændinger, stress, virkningen af visse lægemidler, immunkomplekser, stråling osv.
Udover det "egen" (syntetiserede) stof er det muligt at få histamin i mad. Det drejer sig om oste og pølser, visse typer af fisk, alkoholholdige drikkevarer mv. Produktionen af histamin forekommer ofte under bakterievirkning, derfor er det rigeligt i langt lagrede produkter, især når temperaturen ikke er tilstrækkelig lav.
Visse fødevarer kan stimulere produktionen af endogen (intern) histamin - æg, jordbær.
Den biologiske virkning af histamin
Aktiv histamin, som er kommet ind i blodbanen under indflydelse af nogen af faktorerne, har en hurtig og kraftig virkning på mange organer og systemer.
Hovedvirkningerne af histamin:
- Spasme af glatte (ufrivillige) muskler i bronchi og tarmene (dette manifesteres henholdsvis mavesmerter, diarré, respiratorisk svigt).
- Frigivelsen af adrenalinhormon fra binyrerne, som øger blodtrykket og øger hjertefrekvensen.
- Øget produktion af fordøjelsessafter og slimudskillelse i bronkier og næsehulrum.
- Virkningen på skibene manifesteres af indsnævring af den store og udvidelse af de små blodbaner, en forøgelse af kapillærnets permeabilitet. Resultatet er hævelse i luftvejs slimhinde, hudskylning, udseende af papulært (knuderende) udslæt på det, trykfald, hovedpine.
- Histamin i blodet i store mængder kan forårsage anafylaktisk shock, som udvikler kramper, bevidsthedstab, opkastning på baggrund af et kraftigt fald i trykket. Denne tilstand er livstruende og kræver nødhjælp.
Histamin og Allergier
En særlig rolle tildeles histamin i de eksterne manifestationer af allergiske reaktioner.
Når nogen af disse reaktioner opstår, er interaktionen mellem antigen og antistoffer. Et antigen er et stof, som allerede har gået ind i kroppen mindst én gang og forårsaget overfølsomheden. Særlige hukommelsesceller bevarer data på antigenet, andre celler (plasma) syntetiserer specielle proteinmolekyler - antistoffer (immunoglobuliner). Antistoffer har streng overholdelse - de kan kun reagere med dette antigen.
Efterfølgende kvitteringer af antigenet i kroppen forårsager et angreb af antistoffer, der "angriber" antigenmolekylerne for at neutralisere dem. Dannede immunkomplekser - antigen og antistoffer fastgjort på det. Sådanne komplekser har evnen til at slå sig ned på mastceller, som i en inaktiv form indeholder histamin inde i specifikke granuler.
Den næste fase af den allergiske reaktion er overgangen af histamin til den aktive form og udgangen fra granulerne ind i blodet (processen kaldes mastcelle degranulation). Når koncentrationen i blodet når en bestemt tærskel, fremkommer den biologiske virkning af histamin, som blev nævnt ovenfor.
Der kan være reaktioner med deltagelse af histamin, der ligner allergiske, men de er faktisk ikke (da der ikke er nogen antigen-antistof-interaktion). Dette kan være i tilfælde af store mængder histamin med mad. En anden mulighed er den direkte virkning af nogle produkter (mere præcist stofferne i deres sammensætning) på mastceller med frigivelse af histamin.
Histaminreceptorer
Histamin udøver sin virkning ved at påvirke specifikke receptorer placeret på celleoverfladen. Det er nemt at sammenligne dets molekyler med nøglerne, og receptorerne med låsene, som de låser op.
Der er tre undergrupper af receptorer, hvor effekten på hver af dem forårsager sine egne fysiologiske effekter.
Grupper af histaminreceptorer:
- H1-receptoren er placeret i cellerne i de glatte (ufrivillige) muskler, den indre foring af blodkar og i nervesystemet. Deres irritation forårsager ydre manifestationer af allergi (bronchospasme, ødem, hududslæt, mavesmerter osv.). Virkningen af antiallergiske stoffer - antihistaminlægemidler (dimedrol, diazolin, suprastin osv.) - er at blokere H1-receptorer og eliminering af virkningen af histamin på dem.
- H2-receptoren er indeholdt i membranerne i parietalcellerne i maven (dem der producerer saltsyre). Forberedelser fra gruppe H2-blokkere anvendes til behandling af mavesår, fordi de undertrykker produktionen af saltsyre. Der er flere generationer af sådanne stoffer (cimetidin, famotidin, roxatidin, etc.).
- H3-receptoren er placeret i nervesystemet, hvor de deltager i at udføre en nerveimpuls. Virkning på H3-hjernens receptorer på grund af den sedative effekt af Dimedrol (undertiden er denne bivirkning brugt som hovedvirkningen). Ofte er denne handling uønsket - for eksempel når man kører et køretøj, er det nødvendigt at tage hensyn til mulig døsighed og et fald i reaktionen efter at have taget antiallergiske lægemidler. For øjeblikket udviklede antihistaminer med reduceret beroligende (beroligende) virkning eller fuldstændig fravær (astemizol, loratadin, etc.).
Histamin i medicin
Den naturlige produktion af histamin i kroppen og dens forsyning med mad spiller en stor rolle i manifestationen af mange sygdomme, især allergiske. Allergikrævende har øget histaminindhold i mange væv: dette kan betragtes som en af de genetiske årsager til overfølsomhed.
Histamin anvendes som terapeutisk middel til behandling af visse neurologiske sygdomme, reumatisme, diagnose osv.
Men i de fleste tilfælde er terapeutiske foranstaltninger rettet mod at bekæmpe de uønskede virkninger, som histamin forårsager.
- Allergi 325
- Allergisk stomatitis 1
- Anafylaktisk shock 5
- Urticaria 24
- Quinckes ødem 2
- Pollinose 13
- Astma 39
- Dermatitis 245
- Atopisk dermatitis 25
- Neurodermatitis 20
- Psoriasis 63
- Seborrheisk dermatitis 15
- Lyells syndrom 1
- Toxidermi 2
- Eksem 68
- Generelle symptomer 33
- Løbende næse 33
Fuld eller delvis gengivelse af webstedsmaterialer er kun mulig, hvis der er et aktivt indekseret link til kilden. Alle materialer, der præsenteres på stedet, er kun til orienteringsformål. Ikke selvmedicinere, anbefalinger bør gives af den behandlende læge under en heltidsbehandling.
H1 receptorer
H1-histaminreceptoren (abbr. Hl), et membranprotein, er en histaminreceptor, der tilhører familien af rhodopsinlignende receptorer associeret med G-protein. Denne receptor aktiveres af et biogent aminhistamin. Det er placeret i plasmamembranen af glatte muskelceller på vaskulære endotelceller i hjertet og i centralnervesystemet. H1-receptor er forbundet med intracellulært G-protein (Gq), som aktiverer signalvejen for phospholipase C og phosphatidylinositol (PIP2). Antihistaminer, der virker på denne receptor, anvendes som antiallergiske lægemidler. Genet for denne receptor, HRH1, er placeret på den korte arm (p-arm) af det tredje kromosom. Proteinet består af en sekvens af 487 aminosyrerester og har en molekylvægt på 55.784 Da [1].
Krystallstrukturen af receptoren blev bestemt (vist til højre) [2] og bruges til at detektere nye ligander af H1-histaminreceptoren i virtuelle screeningsundersøgelser baseret på dets struktur [3].
Deltagelse i betændelse [| ]
Ekspression af NF-KB, en transkriptionsfaktor, der regulerer inflammatoriske processer, stimuleres af H1-receptorens konstitutive aktivitet såvel som af agonister, der binder til receptoren [4]. Det har vist sig, at H1-antihistaminforbindelser svækker ekspressionen af NF-KB og reducerer nogle inflammatoriske processer i associerede celler [4].
Neurofysiologisk rolle [| ]
Histamin H1-receptorer aktiveres af endogen histamin, som frigives af neuroner, der har deres cellekroppe (soma) i hypothalamusens tuberoammillære kerne. Histaminergiske neuroner i tuberoammmillærkernen aktiveres under "opvågningscyklus" med en frekvens på ca. 2 Hz; Under den langsomme fase af søvn falder denne frekvens til ca. 0,5 Hz. Endelig ophører histaminergiske neuroner i løbet af den hurtige fase af søvn deres impulsaktivitet. Det blev rapporteret, at histaminerge neuroner har den højeste impulsselektivitet i alle kendte typer neuroner [5].
Den tuberoammillære kerne er en histaminerg kerne, der styrer sovlevåbningen kraftigt [6]. H1-antihistaminer, der krydser blod-hjernebarrieren, hæmmer aktiviteten af H1-receptoren på neuroner, der stikker fra tuberoammmillærkernen. Inhibering af Hl manifesteres i den beroligende virkning (somnolens) forbundet med disse lægemidler.
Hvad er histamin?
Histamin er et meget interessant stof, en slags vævshormon fra gruppen af biogene aminer. Hovedfunktionen er at øge alarmen i vævene og i hele kroppen.
Angst opstår, hvis der er en reel eller illusorisk trussel mod liv og sundhed. For eksempel et toksin eller et allergen. Og denne alarm er meget kompleks, multi-level involverer mange systemer i kroppen. Hvad er histamin interessant for os?
Forståelse af mekanismerne med histaminmetabolisme gør det muligt for os at sortere sådanne komplekse problemer som nervøse allergier, mange fødeintolerancer, hudreaktioner over for stress, maveproblemer og afgifteproblemer. I dag er årsagen til mange sundhedsproblemer histaminens overdrevne aktivitet, hvilket er baggrunden for, at mange intolerancer og forstyrrelser i immunsystemet udvikler sig. Overskud kan forekomme ved forskellige mekanismer, hvilket fører til komplekse komplekse effekter. Samtidig føler personen sig usund, men hans klage er svært at sætte ind i den almindeligt anerkendte klassificering af sygdomme.
Histamin på vagt
Histamin har i sig selv ikke direkte beskyttende aktivitet, men har til formål at skabe optimale betingelser for immuncellernes funktion under stress. Hvad er betingelserne? Lav puffiness, langsom blodgennemstrømning og aktivering af immunceller. Det er histamin, der er ansvarlig for det hurtige immunrespons, for hurtig udvikling af betændelse i den situation, når mikrober, vira eller du pludselig har klatret ind i kroppen, eller når du uforsigtigt kaster dig selv med en nål eller skader dig selv med en kniv. I det øjeblik, hvor nogle fremmede molekyler begyndte at trænge ind i vores krop, hvad enten bakterier eller allergener, celler indeholdende histamin, reagerer de på dette og begynder at smide dette stof ind i det intercellulære medium. Det meste af histamin akkumuleres i basofiler eller "mastceller", som er mange i bindevæv. Nu, hvis du gnider din hånd, bliver den rød. Hvorfor? Den mekaniske effekt forårsagede frigivelsen af histamin og blodkarene udvidede, så huden blev rød. Bare? For groft at bestemme dit histaminniveau, lav en simpel test. Rul op i ærmet og ridse armen let fra håndleddet til albuen (kan sammenlignes med flere personer). Ridsen bliver rød inden for et minut. Dette skyldes ankomsten af histamin til det skadede sted. Jo højere grad af rødme og hævelse, desto højere er indholdet af histamin i din krop. Histamin udløser derfor total inflammation, vasodilation, ødem - vi kender dette først og fremmest fra allergiske reaktioner, når noget ikke inhaleres, og nu har det gået ud af næsen eller bronkierne, eller hele kroppen kløer.
Hvor er histamin?
Under normale forhold er histamin i kroppen overvejende i en bundet, inaktiv tilstand inde i cellerne (basofiler, labrocytter, mastceller). Der er mange af disse celler i løs fibrøst bindevæv, og især mange steder med potentielle skader - næse, mund, fod, indre overflader af kroppen, blodkar. Histamin, som ikke er afledt af labrocytter, findes i flere væv, herunder hjernen, hvor den fungerer som en neurotransmitter. Et andet vigtigt sted til opbevaring og frigivelse af histamin er de enterokromaffinlignende celler i maven. Histidin er normalt i en inaktiv form, men under påvirkning af en række faktorer begynder histamin at frigives fra mastcellerne, bliver aktive og fremkalde et antal af de ovennævnte reaktioner.
TEST FOR HISTAMINENS KRAFT:
Vurdere tilstedeværelsen af følgende symptomer i de sidste 30 dage. Brug skalaen herunder og noter til højre frekvensen af symptomer, der er relevante: 0-Aldrig; 1- Om en gang om måneden; 2- Om en gang om ugen; 3 dagligt 4 altid
Gastrointestinal ubehag (oppustethed, diarré osv.)
Hudsymptomer (kløe, rødme, rødme, udslæt)
Hovedpine (herunder migræne og menstruation migræne), svimmelhed
Panikanfald, pludselige ændringer i psykologisk tilstand, normalt under eller efter et måltid
"Blyforbrug", normalt under eller efter måltider (øget døsighed, men søvn genopretter ikke vitalitet); Generel mangel på energi
Chills, tremor, ubehag, vejrtrækningsbesvær
Symptomer opstår hovedsagelig efter forbrug af bestemte fødevarer eller drikkevarer.
Dit samlede resultat for at bestemme det omtrentlige niveau af intolerance overfor histamin.
1 - 10 Mild histaminintolerance
11 - 23 Moderat intolerance overfor histamin
24 - 36 Alvorlig histaminintolerance
Hvordan virker histamin?
I kroppen er der specifikke receptorer, for hvilke histamin er en agonistligand (virkende på receptoren). I øjeblikket er der tre undergrupper af histamin (H) receptorer: H1, H2 og H3 receptorer. Der er også H4 receptorer, men de er stadig dårligt forstået.
H1 receptorer
De er: glat muskel, endotel (indre foring af blodkar), centralnervesystemet. Når aktiveringen sker vasodilation (vasodilation), bronchokonstriktion (indsnævring af bronchierne, åndedrætsbesvær), spasmer af bronkial glat muskel, bortset af endotelceller (og som følge heraf den flydende skift fra beholderne i perivaskulær rum, ødem og urticaria), stimulering af sekretion af mange hormoner hypofyse (herunder stresshormoner).
Histamin påvirker markant de postkapillære venulers integritet, forårsager en stigning i vaskulær permeabilitet, der påvirker H1-receptorerne på endotelceller. Dette fører til lokal vævsødem og systemiske manifestationer. Det forårsager ofte kløe og små udslæt. Også dette resulterer i fortykkelse af blodet og en stigning i dens koagulering og i vævene - hævelse.
Histamin, frigives lokalt fra mastceller involveret i forårsager symptomerne på allergiske hudsygdomme (eksem, nældefeber) og allergisk rhinitis og systemisk histaminfrigivelse forbundet med udviklingen af anafylaksi (chok). H1-receptorrelaterede virkninger indbefatter også indsnævring af luftvejslumen og sammentrækning af de glatte muskler i mave-tarmkanalen. Histamin er således forbundet med forekomsten af allergisk astma og fødevareallergier.
H2 receptorer
Placeret i parietale (foring) celler i maven, øger deres stimulering udskillelsen af mavesaft. Virkningerne af histamin forårsaget af H2-receptorer er mindre end de, der er forårsaget af H1-receptorer. Hovedmængden af H2-receptorer er placeret i maven, hvor deres aktivering er en del af den endelige virkning, hvilket fører til udskillelsen af H +. H2-receptorer er også til stede i hjertet, hvor deres aktivering kan øge myokardial kontraktilitet, puls og ledningsevne i det atrioventrikulære knudepunkt. Disse receptorer er også involveret i reguleringen af glatmuskeltonen i livmoderen, tarmene, blodkarrene.
H2-receptorerne spiller sammen med H1-receptorerne en rolle i udviklingen af allergiske og immunresponser. Gennem H2 realiserer histaminreceptorer de proinflammatoriske virkninger af histamin. Derudover forbedrer H2-histaminreceptorer funktionen af T-suppressorer, og T-suppressorer understøtter immuntolerance.
H3 receptorer
Placeret i det centrale og perifere nervesystem. Det antages, at H3-receptorer sammen med H1-receptorerne, der er placeret i centralnervesystemet, er involveret i de neuronale funktioner, der er forbundet med reguleringen af søvn og vågenhed. Deltage i frigivelsen af neurotransmittere (GABA, acetylcholin, serotonin, norepinephrin). Cellularlegemer af histaminneuroner findes i hypothalamus bageste lobe, i tuberoammylarkernen. Herfra transporteres disse neuroner gennem hele hjernen, herunder cortex, gennem medial forebrain bundle. Histaminneuroner øger kraften og forhindrer søvn.
I sidste ende øger H3-receptorantagonisterne kraft. Histaminergiske neuroner har et puls-relateret mønster af kraft. De aktiverer hurtigt under vakningsperioden, aktiverer langsommere i perioder med afslapning / træthed, mens de helt ophører med at aktiveres i den hurtige og dybe søvnfase. Histamin i hjernen virker således som en mild excitatorisk mediator, det vil sige, er en af komponenterne i et sådant system at opretholde et tilstrækkeligt højt niveau af vævnemethed.
Det defineres, at histamin påvirker processer af kortikal ophidselse (sleep-wake), forekomsten af migræne, svimmelhed, opkastning eller kvalme central oprindelse, ændringer i legemstemperatur, hukommelse, perception information og regulering af appetit. Det blev bevist, at aktiviteten af migræneanfald, uanset tidspunktet på dagen, faldt, hvilket korrelerede med et fald i niveauet af central histamin. Til gengæld førte et overskud af histamin til over-excitation af nogle dele af centralnervesystemet, hvilket forårsagede forskellige søvnforstyrrelser, herunder vanskeligheder med at falde i søvn. Når histamin er overudbudt, er personen over-spændt og har problemer med at sove og slappe af.
Histamin og hjerne
Den tuberoamillære kerne er den eneste kilde til histamin i hvirveldyrets hjerne. Ligesom de fleste andre aktiverende systemer histaminerge system, tuberomamillyarnogo kerne arrangeret på den "Outline" -princippet: et meget lille antal af neuroner (i rottehjernen - kun 3-4 Tusinde, i den menneskelige hjerne - 64 tusind..) Supplies de milliarder af celler i nye, gamle cortex og subkortikale strukturer på grund af den kolossale forgrening af deres axoner (hver akson danner hundredtusinder af grene).
Den mest kraftfulde opadgående fremspring rettet i den neurohypophysis, nærliggende dopamin-felt ventrale tegmentum og kompakt del af substantia nigra, basal region forhjerne (stor- kerne umærket stof indeholdende acetylcholin og gamma-aminosmørsyre (GABA)), striatum, neocortex, hippocampus, amygdala og thalaminkerner i midterlinien og nedadgående - i cerebellum, medulla og rygmarv.
Forholdet mellem histaminergiske og orexin / hypokretinergiske systemer i hjernen er ekstremt vigtigt. Mediatorerne af disse to systemer virker synergistisk og spiller en unik rolle i opretholdelsen af vågenhed. Det kan således siges, at histaminergiske og andre aminergiske systemer i interstitielle, midterste og stamme har meget signifikante ligheder i deres morfologi, cellulære og systemiske fysiologi. Besidder flere gensidige forbindelser, de danner et selvorganiserende netværk, en slags "orkester", hvor de orexin (hypokretinske) neuroner spiller rollen som leder og histamin spiller rollen som den første violin.
Som det er kendt, dannes histamin fra aminosyren histidin, som kommer ind i kroppen med proteinføde. I modsætning til histamin passerer histidin blodhjernebarrieren og er fanget af et aminosyre-transportørprotein, som transporterer det ind i kroppen af en neuron eller axonvaricose. Normalt er halveringstiden for en neuronhistamin cirka en halv time, men den kan være drastisk forkortet af eksterne faktorer, såsom stress. Neuronal histamin er involveret i en række hjernefunktioner: Vedligeholdelse af homeostase i hjernevæv, regulering af visse neuroendokrine funktioner, adfærd, biorytmer, reproduktion, temperatur og kropsvægt, energimetabolisme og vandbalance som reaktion på stress. Ud over at bevare vågenhed er cerebral histamin involveret i sensoriske og motoriske reaktioner, regulering af følelsesmæssighed, læring og hukommelse.
Hyperaktiv histamin
Hvis du har kronisk eller lejlighedsvist øget histaminniveauet, vil følgende problemer være almindelige. Selvfølgelig er de ikke kun specifikke for histamin, men du bør være opmærksom på dem:
- Spasme af glatte (ufrivillige) muskler i bronchi og tarm (dette manifesterer sig henholdsvis i mavesmerter, diarré, åndedrætssvigt)
- Flere pseudo-allergier over for forskellige produkter eller til samme produkt af forskellige grader af forarbejdning og opbevaring
- Acid reflux og øget surhed i maven
- Styrkelse af produktionen af fordøjelsessafter og mucusekretion i bronkierne og nasalhulen
- Virkningen på skibene manifesteres af indsnævring af den store og udvidelse af de små blodbaner, en forøgelse af kapillærnets permeabilitet. Resultatet er hævelse i luftvejs slimhinde, hudskylning, udseende af papulært (knuderende) udslæt på det, trykfald, hovedpine
- Svimmelhed, træthed, hovedpine og migræne
- Vanskeligheder falder i søvn, overexcited, men let at spild
- Talrige fødeintolerancer
- Ofte arytmi og hjertebanken, ustabil kropstemperatur, ustabil cyklus.
- Hyppig næsetab, nysen, åndenød
- Overdreven ødem i væv, urticaria og uspecificerede udslæt.
Symptomer på overskydende histamin
Det er muligt at skelne mellem akut og kronisk overskydende histamin. Symptomer på akut overskud er forbundet med fødeindtagelse, som indeholder eller provokerer frigivelsen af histamin eller stress. Kronisk forhøjelse af histamin er forbundet med nedsat mikroflora, problematisk methylering og øget dannelse af histamin, de observeres konstant og har et bølgelignende forløb.
Sværhedsgraden af symptomer afhænger af mængden af frigivet histamin. Symptomer på forhøjet histamin indbefatter gastrointestinale lidelser, nysen, næseflåd, nasal kongestion, hovedpine, dysmenoré, hypotension, arytmi, urticaria, rødmen, og så videre. Det har vist sig, at når koncentrationen histamin i plasmaet fra 0,3 til 1 ng / ml ikke medførte nogen kliniske tegn. Manifestationer af forhøjet histamin er præget af en dosisafhængig virkning. Selv sunde mennesker kan udvikle alvorlig hovedpine eller varme blink på grund af at forbruge store mængder histaminholdige fødevarer.
The University of Granada, analysere funktioner i forekomst og udvikling af sygdomme som fibromyalgi, migræne, kronisk træthedssyndrom, og andre har fundet, at grundlaget for en lang række sygdomssymptomer kan være baseret på en proces, ledsaget af øget indhold af histamin i lang tid.
Symptomer såsom smerte af forskellig lokalisering (muskulære, artikulære, hovedpine), svækket termoregulering, svaghed, svimmelhed, træthed, ustabilt blodtryk uorden og andre stole kan være forårsaget af en forøget koncentration af histamin i alle væv i kroppen. Forskerne foreslog at kombinere dem med en gruppe af sygdomme - centralt overfølsomhedssyndrom eller kronisk histaminosyndrom. Derfor bør behandlingen af disse tilstande omfatte antihistaminer - lægemidler, der blokerer histaminreceptorer.
Histamin og nervesystem
Neurologiske symptomer manifesteres af hovedpine. Det blev konstateret, at hos patienter med diagnosticeret migræne observeres et øget niveau af histamin ikke kun under angreb, men også i den asymptomatiske periode. Histaminholdige produkter har hos mange patienter udløst hovedpine.
I øjeblikket er det kendt, at histamin kan forårsage, understøtte og forværre hovedpine, selvom mekanismerne herfor endnu ikke er fuldt ud etableret. Det antages, at antallet af mastceller i hjernen øges under bestemte patologiske tilstande (migræne, klyngehovedpine, multipel sklerose). Selv om histamin ikke trænger ind i blod-hjernebarrieren (BBB), kan det påvirke hypothalamusens aktivitet. Undersøgelsen af Levy et al. bekræftet, at degranulation af mastceller i dura mater aktiverer smertestien under migrænen. Imidlertid er de fleste antihistaminer ineffektive ved akutte migræneanfald.
Histamin og mave-tarmkanalen
Vigtige symptomer er diffus abdominal smerte, kolik, flatulens, diarré eller forstoppelse, der ofte opstår allerede 30 minutter efter et måltid, der indeholder høje doser eller stimulerer frigivelsen af histamin. En stigning i koncentrationen af histamin og et fald i aktiviteten af enzymer, der spalter histamin, er også fundet i andre sygdomme i mave-tarmkanalen (Crohns sygdom, ulcerøs colitis, allergisk enteropati, kolorektal cancer). Det er også vigtigt at bemærke, at niveauet af histamin i fødevarer kun kan bestemmes ved hjælp af særlige laboratoriemetoder, det afhænger af vilkårene for opbevaring af produkter. Frysning eller varm behandling reducerer ikke indholdet af histamin i fødevarer. Jo længere mad opbevares, jo mere histamin dannes i den. De samme produkter kan indeholde forskellige mængder histamin og dermed forårsage (eller ej) en anden grad af symptomer, som komplicerer diagnosen.
Luftveje og histamin
Overskydende histamin kan forekomme hos patienter med og uden atopiske allergiske sygdomme. Under eller efter at have drukket alkohol eller fødevarer, der er rige på histamin, kan patienter opleve symptomer som rhinorré, næsestop, hoste, åndenød, bronkospasme og astmaangreb. Sådanne tilfælde har stor forskellig interesse for korrekt og rettidig verifikation af diagnosen.
Hud og histamin
Ofte manifesterer huden sig i form af urticaria med forskellig lokalisering og sværhedsgrad på baggrund af ankomsten af fødevarer, der er rig på histamin eller en reduceret koncentration af enzymet, når man spiser diætmad eller stoffer, som øger metabolismen af histamin. Et fald i aktiviteten af histamin-spaltende enzymer er blevet fundet hos patienter med atopisk dermatitis. I de fleste kliniske tilfælde beskrevet i litteraturen ledsages denne kombination af en stigning i sværhedsgraden af dermatitis, især hos børn. Når man følger en histaminbegrænset diæt eller tager lægemidler til erstatningsterapi, blev der konstateret lindring af symptomer på atopisk dermatitis.
Kardiovaskulær system og histamin
Overdreven histamin påvirker kardiovaskulærsystemet på forskellige måder, hvilket er forbundet med hyperaktivering af H1- og H2-receptorer placeret i hjertet og blodkarrene. Dette fører til udviklingen af en bred vifte af kliniske symptomer, der slører standardidén af sygdommen. Især medierer histamin gennem ekspansion med H1-receptorer af blodkar deres ekspansion med nitrogenoxid og prostaglandiner (gennem endotelceller); øger permeabiliteten af postkapillære venules, hvilket resulterer i hævelse; påvirker reduktionen af vaskulært hjerte. Gennem interaktion med H2-receptorer forårsager det vasodilation medieret af cAMP (vaskulære glatte muskelceller). Histamin hjælper desuden med at reducere atrioventrikulær ledningsevne gennem interaktion med H1-receptorer i hjertevæv og øger også kronotropi og inotropi ved at påvirke hjerteh2-receptorerne.
Reproduktionssystem og histamin
Kvindernes histaminintolerance lider ofte af dysmenoré i kombination med cyklisk hovedpine. Disse symptomer forklares af interaktionen mellem histamin og kvindelige kønshormoner, især histaminens evne til at understøtte livmoderkontraktion. Dette skyldes, at histamin, afhængigt af dosis, stimulerer syntesen af østradiol og lidt progesteron. Estradiol har igen evne til at hæmme dannelsen af progesteron F2a, som er ansvarlig for den smertefulde sammentrækning af livmoderen med dysmenorré. Symptomernes intensitet kan variere afhængigt af menstruationscyklusfasen, især under lutealfasen, manifestationer reduceres på grund af enzymets høje aktivitet, der bryder ned histamin.
Pseudoallergi og histamin
Mange har hørt om histamin, og de, der har lidt allergibelastningen, kender dette stof ganske godt. Det er årsagen til et stort antal allergiske reaktioner: fra urticaria og fødeintolerancen mod angioødem. Hovedpine, rødme i ansigtet, når du drikker rødvin, ønsket om straks at få et lommetørklæde med en type banan, aubergine eller citrus - det er ham, histamin. Mere specifikt kan histaminintolerance eller histaminose mistænkes. Sand allergi er frem for alt en meget specifik proces, derfor er sensibilisering karakteristisk for patienter med ægte allergi, hovedsagelig kun af et antigen.
Hvis patienten noterer sig intolerance for mange fødevarer, så tænker vi højst sandsynligt på den såkaldte pseudoallergi, som er karakteriseret ved lignende kliniske manifestationer. Imidlertid fortsætter pseudo-allergiske reaktioner uden en immunologisk fase og er derfor faktisk uspecifikke. På trods af den fastlagte mening er allergi ganske sjælden i klinisk praksis. I grunden behandler klinikeren forskellige manifestationer af pseudo-allergiske reaktioner, som er kliniske analoger af allergi, men kræver en helt anden tilgang til behandling og forebyggelse.
En type histamin pseudo-alleri er en nervøs allergi. Nervøse allergier kaldes pseudoallergier, da de forekommer uden tilstedeværelse af et allergen - et stof der udløser en histaminfrigivelse. Forhøjede niveauer af histamin i blodet er faste, men hudtest registrerer ikke et allergen i resten. Så snart en person begynder at blive nervøs, opdages værdierne af tidligere ikke manifesterede hudreaktioner som positive.
Forskelle mellem ægte og pseudo-allergiske reaktioner
tegn
Allergiske reaktioner er sande
Pseudo-allergiske reaktioner
Atopiske sygdomme i familien
tit
sjældent
Atopiske sygdomme hos patienten
tit
sjældent
Antallet af allergener, der forårsager reaktionen
mindste
Relativt stort
Forholdet mellem dosen af allergen og sværhedsgraden af reaktionen
ingen
Der er
Hudprøver med specifikke allergener
Normalt positiv
negativ
Niveauet af det totale immunoglobulin E i blodet
fremmes
Inden for normale grænser
Specifik immunoglobulin E detekteres
ingen
"Lækre organer"
Forhøjede niveauer af histamin forårsager hævelse af væv og øger permeabiliteten af kapillærerne markant på eksponeringsstedet. Øget permeabilitet giver mening - til frigivelse af immunceller. Men faktum er, at øget permeabilitet også kan være en indgangsport for patogener. Derfor kan der ved kronisk inflammation og et overskud af histamin dannes "lækageorganer" -syndrom. Vi vil tale om dem i detaljer senere, indtil nu kun i generelle termer.
Således er en tyndtarm (også kendt som tarmtarmsyndrom, permeabelt tarmsyndrom eller irritabelt tarmsyndrom) en beskadiget tarm med store åbne åbninger, på grund af hvilke store molekyler som fødevareproteiner, bakterier og affaldsprodukter kan passere gennem disse åbninger. De mekanismer, der fører til den utætte tarm kan også forårsage "lækage lunger". Som i tarmene vil mikrobielle samfund sandsynligvis have en signifikant indvirkning på lungevævets integritet. I modsætning til tarmene synes et fald i mangfoldighed imidlertid at være forbundet med bedre sundhed. Det har vist sig, at astmatikere har en større række mikrober i lungerne sammenlignet med raske mennesker.