Immunitet.info

Typer af allergiske reaktioner afhængigt af varigheden af ​​perioden fra begyndelsen af ​​kontakt med den sensitiverede organisme med allergenet og forekomsten af ​​kliniske manifestationer af allergi:

• Umiddelbare allergiske reaktioner - for deres udvikling er der brug for minutter
• Allergiske reaktioner af den forsinkede type - udvikles inden for få dage (48-72 timer);
• Forsinkede allergiske reaktioner - de udvikler sig inden for 4-6 timer.

I øjeblikket er den mest anvendte klassificering af overfølsomhedsreaktioner ifølge Jelle og Coombs, som giver mulighed for fire typer allergiske reaktioner. I nyere tid er denne klassifikation suppleret med type V:

Overfølsomhedsreaktioner af type I, II, III og V er baseret på antigenets interaktion med antistoffer; IV overfølsomhedsreaktion afhænger af følsomme lymfocytter i kroppen, der bærer strukturer, der genkender et specifikt antigen.

Klassificering af allergiske reaktioner i henhold til det patogenetiske princip (ifølge immunresponsens mekanisme) Ifølge Jelle og Coombs (med tilføjelser)

Der er fem typer af allergiske reaktioner:

Type I - a) reaginisk, der er forbundet med produktionen af ​​antistoffer JgE-klasse og underliggende atopiske sygdomme (atopisk bronchial astma, allergisk konjunktivitis, allergisk rhinitis, urticaria, angioødem;

b) anafylaktisk, hovedsageligt på grund af JgG₄ og E-antistoffer og observeret i anafylaktisk shock.

Type II - cytotoksisk. Associeret med dannelsen af ​​antistoffer (JgG_1,2,3, JgM) til de primære eller sekundære komponenter af celler (autoimmun hæmolytisk anæmi, allergisk lægemiddel agranulocytose, trombocytopeni, myastheni, postinfarkt myokarditis). Her er antigenet en bestanddel af cellen. Reaktionen begynder med den aktiverende virkning af antistoffer på komplementets komponenter, efterfulgt af celleskader.

Type III - immunkompleks. Forbundet med dannelsen af ​​komplekser af allergener og autoallergener med antistoffer (JgM, JgG_1.3) og de skadelige virkninger af disse komplekser på legemsvæv (serumsygdom, anafylaktisk shock, allergisk alveolitis ("lung af fjerkræhuset"), glomerulonefritis).

Type IV - cellemedieret (hypersensitiv forsinkelse). Associeret med dannelsen af ​​sensibiliserede T-lymfocytter (mordere). Kontaktdermatitis, transplantatafvisning, syfilis, tuberkulose, spedalskhed, brucellose, svampesygdomme.

Type V - anti-receptor (Royt, 1991). Forårsaget af antistoffer mod cellemembranreceptorer (acetylcholin, insulin, etc.). Den førende immunmekanisme i udviklingen af ​​diabetes, skjoldbruskkirtel dysfunktion.

I mange allergiske sygdomme kan patogenetiske mekanismer af forskellige typer allergier opdages. For eksempel med anafylaktisk shock - I, III typer, med autoimmune - II, IV typer. I sådanne tilfælde er det vigtigt at etablere en drivmekanisme (til terapi).

Generel patogenese af allergiske reaktioner

Uanset hvilken type allergisk reaktion, i dens udvikling kan opdeles i tre faser:

I. Trin af immunresponser (immunologisk). Det begynder med den første kontakt af kroppen med allergenet og består i dannelsen af ​​allergiske antistoffer (eller sensibiliserede lymfocytter) i kroppen og deres ophobning. Som et resultat bliver kroppen sensibiliseret eller overfølsom over for et specifikt allergen. Når allergenet genintroduceres i kroppen, forekommer dannelsen af ​​komplekser af antigen - antistof eller antigenfølsom lymfocyt, hvilket forårsager den videre udvikling af den allergiske proces (trin II). Dannelsen af ​​ovennævnte komplekser i trin I går frem i de såkaldte "chokorganer". "Shock tissue" er stedet for lokalisering af antigenet, derfor er antistoffet eller morderen T fastgjort her.

II. Trin af biokemiske reaktioner (patokemiske). Dens essens består i isolering af færdige og dannelse af nye BAS (allergimediatorer) som følge af komplekse biokemiske processer udløst af Ag-At eller Ag-sensibiliserede lymfocytkomplekser.

Afhængigt af typen af ​​allergisk reaktion (I - IV) kan forskellige målceller være involveret i processen, når de ødelægges, kan forskellige "sæt" af BAS frigives, og selve celleskadesmekanismen vil også i en vis grad være specifik. Generelt kan de processer, der forekommer på dette trin, repræsenteres som følger. I reaktionerne af type I (reaginisk) på dette stadium tilhører hovedrollen mastceller og basofiler. Fedtceller er bindevævsceller (findes i huden, luftveje, langs blodkar og nervefibre). Basofiler opdages kun i blodet. Mastcelle- og basofilgranulater indeholder mediatorer: histamin-, heparin-, eosinofile kemotaksisfaktorer og neutrofiler.

Vigtigt tilhører JgE eller G, de cirkulerer lidt i blodet og kan fastgøres på plasmamembranen af ​​basofiler og mastceller. Når disse antistoffer binder med antigeniske determinanter, dannes et Ag-Ab-kompleks, hvilket fører til celleaktivering og øget sekretion af mediatorer. Komplekset aktiverer receptorproteiner på cellemembranen, de erhverver enzymatisk aktivitet og udløser en kaskade af biokemiske reaktioner. Forøger cellemembranpermeabiliteten for Ca2 +. De aktiverer phospholipase, hydrolyserende membranfosfolipider. Dette fører til losning, udtynding og ruptur af membranerne, dvs. til udgangen af ​​indholdet af granulaterne (mediatorer) til ydersiden forekommer granulatets eksocytose. Ved afslutningen af ​​reaktionen forbliver Ag-At-cellen levedygtig.

Ud over frigivelsen af ​​mediatorer, som allerede er til stede i cellerne, syntetiseres nye hurtigt: a) prostaglandin F_2a (sammentrækning af glatte muskler, øget vaskulær permeabilitet); b) prostaglandin E₂ (afslapning af de glatte muskler i bronchi); c) bradykinin og leukokinin (øget vaskulær permeabilitet, dilation af arterioler og precapillarier, reduktion af glatte muskler, stimulering af leukocytkemotaksis); d) serotonin (sammentrækning af glatte muskler, forøget vaskulær permeabilitet, nyresvululære krampe, hjerte, hjerne, lunger, dilation af skeletmuskelkar); e) lysosomale granulocyt enzymer og oxidanter (celleskader); f) MPC - langsomt reaktivt stof (anafilotoxin), dannet ud fra arachidonsyremetabolitter på grund af enzymatisk phospholipaseopdeling af phospholipider af aktiverede cellemembraner.

Som et resultat af sekretionen af ​​neutrofile og eosinofile kemotaksisfaktorer fra mastceller og basofiler akkumuleres de omkring målceller. De aktiveres og frigiver også biologisk aktive stoffer og enzymer. Nogle af dem er også mediatorer for skade (leukotriener), og nogle er enzymer, der ødelægger visse mediatorer af skade (for eksempel histaminase ødelægger histamin).

I tilfælde af cytotoksisk type (type II) af en allergisk reaktion er der i det patokemiske stadium hovedsageligt andre mediatorer. Det implementeres med deltagelse af lgG og lgM med udseendet af autoimmune egenskaber i cellen (fremkomsten af ​​nye antigen-determinanter). Først og fremmest er disse komplementkomponenter aktiveret af antigen-antistofkomplekset. Derudover udskilles lysosomale enzymer, der udskilles af phagocytter og superoxidanionradikal udskilt af blodgranulocytter. BAS spiller en mindre rolle.

Type III - immunokompleks. Implementeret i dannelsen af ​​cirkulerende immunkomplekser (CIC). De er nødvendige for hurtig og effektiv fagocytose. Men IR af en vis størrelse er vel fagocytosed. CEC - små, de dannes med et overskud af antigen og med en relativ mangel på antistoffer. CEC omfatter ofte IgG. Disse antistoffer har tendens til at passere gennem væggene i blodkar, som et resultat af hvilket de akkumuleres i vævsvæsken. CEC'erne trænger ind i vaskulærvæggen, men de kan ikke passere den yderligere på grund af deres størrelse, derfor akkumuleres de. Som følge heraf oprettes større IR'er, som i modsætning til CEC kan vedhæfte og aktivere komplement. Det er et kemotaxin til polymorfonukleære leukocytter. Aktiverede leukocytter udsender granuler af lysosomale enzymer, som følge heraf er CEC ødelagt, men vævet er beskadiget (inflammation udvikler sig).

De vigtigste mediatorer af type III-reaktioner er: 1) komplement (C₃, C₄, C₅); 2) lysosomale enzymer 3) kinin (bradykinin); 4) histamin, serotonin.

I type IV-reaktioner (hypersensitiv forsinkelse), i det andet trin stimuleres lymfocytter ledsaget af deres transformation og frigivelse af forsinkede-type overfølsomhedsmediatorer - lymfokiner. Deres handling er ikke specifik (antigenet er ikke nødvendigt), og virkningerne varieres. Alle lymfokiner er proteiner.

Afhængig af effekten af ​​lymfokiner opdelt i to grupper: a) hæmmer cellernes aktivitet og b) forbedrer cellernes funktionelle aktivitet.

III. Fase af kliniske manifestationer (patofysiologiske). Det repræsenterer respons fra celler, organer og væv fra kroppen til mediatorerne dannet i det foregående trin. Den består af lokale reaktioner af beskadigede celler og generelle systemreaktioner.

Lokale reaktioner - frigivelse af biologisk aktive stoffer fører til forstyrrelse af mikrocirkulationen: 1) for det første (oftere) at spasme, så - paralytisk ekspansion af kapillærer; 2) nedsættelse af blodgennemstrømningen i kapillærerne, blodstasis, dvs. mikrocirkulationsforstyrrelse, som et resultat heraf forekommer kredsløbshypoxi.

1. kredsløbssystemet Bradykinin, serotonin, histamin, prostaglandiner reducerer blodtrykket. Biogene aminer og bradykininer øger dramatisk øgningen af ​​vaskulærvæggen, derfor udvikler ødem hurtigt. Takykardi kan udvikle sig kompenserende. På baggrund af almindelig vasodilation udvikler vaskulære spasmer i nogle organer (lunger).

2) åndedræt. Kininer, serotonin, histamin, blodpladeaktiveringsfaktor, leukotriener forårsager krampe i de glatte muskler i bronchi som følge heraf - svækket ventilation og udvikling af respiratorisk hypoxi. I dette tilfælde opstår kompenserende dyspnø.

3) blodsystem I allergi aktiveres blodkoagulationssystemet (på grund af aktiveringen af ​​Hageman ph.), Antikoagulant (heparinfrigivelse), fibrinolytisk (fibrinolysin dannes). Den samlede effekt af dette er ikke den samme på forskellige niveauer af blodbanen. For eksempel i blodtryk fra store blodkar har blodtryk i blodet nedsat koagulabilitet og i trombose i kapillarerne.

4) nervesystem Serotonin øger følsomheden af ​​smertestillende receptorer. Biologisk aktive aminer og kininer er mediatorer af smertefølsomhed, og dermed alle, selv i små mængder, forårsager smerte, brænding, kløe. Som følge heraf kan den afledte strøm af impulser under en allergisk proces føre til nedsat blodcirkulation og gasudveksling i hjernen, indtil alvorlige krænkelser af centralnervesystemets funktioner.

I tilfælde af allergiske reaktioner af type IV (DST) udvikler funktionelle og strukturelle abnormiteter i organer oftest i form af inflammation (som ved allergiske reaktioner i immunkompleks-type III) ledsaget af emigration af leukocytter og celleinfiltration. Samtidig forårsager T-killere død af celler indeholdende antigenet, og andre T-lymfocytter gennem lymfokiner aktiverer migrering af makrofager og leukocytter, fagocytose af antigenet. Samtidig øges gennemsigtigheden af ​​blodkarrene under påvirkning af biologisk aktive stoffer og lymfokiner, mikrocirkulationen forstyrres. I HRVD forbindes inflammatoriske reaktioner som en beskyttelsesmekanisme, der fremmer fiksering, destruktion og eliminering af allergenet. Imidlertid er inflammation samtidig en faktor i skaden og dysfunktionen af ​​de organer, hvor den udvikler sig.

Et andet særpræg ved tredje fase i HRTF (type IV reaktioner) er fraværet af signifikant ødemkarakteristik af type I-III reaktioner (HPTN). Dette skyldes den meget begrænsede rolle histamin i HDLT.

Foruden allergener, når en allergisk reaktion opstår, er tilstanden af ​​kroppen vigtig, afhængig af hvilken der er to hovedtyper af allergi: 1) allergi hos indledningsvis sunde individer; 2) allergi hos patienter

Udviklingen af ​​allergi hos raske mennesker skyldes overvejelsen af ​​systemernes samlede kapacitet til produktion af biologisk aktive stoffer under anvendelse af et stort antal Ag-Ab-komplekser over dekontamineringssystemer. Naturligt udvalg besluttede reaktionen af ​​dekontamineringssystemer til små doser biologisk aktive stoffer, der produceres, når antigenet kommer ind i kroppen under naturlige forhold.

Allergier hos patienter eller hos personer med skjulte lidelser kan udvikle sig under virkningen af ​​almindelige doser antigen, hvorfra raske mennesker ikke bliver syge. Årsagen til dette er arvelige eller erhvervede lidelser i mekanismerne i hver af de tre faser af allergiske reaktioner.

Allergiske reaktioner på Jell og Coombs

Allergi (fra det græske. Allos - andet, ergon-virkende) - kroppens immunrespons til ethvert stof af antigenisk eller haptenisk natur ledsaget af skade på strukturen og funktionen af ​​celler, væv og organer.

Konceptet allergi blev foreslået i 1906 af en østrigsk patolog og børnelæge Clemax Pirke for at bestemme tilstanden for ændret reaktivitet, som han observerede hos børn med serumsygdom og infektionssygdomme. Når man taler om organismerens allergiske tilstand, anvendes termerne overfølsomhed eller overfølsomhed ofte, hvilket indebærer kroppens evne til at reagere smertefuldt på stoffer, der er harmløse for de fleste individer (græs og træpollen, citrus osv.). Fælles træk, der forener alle allergiske sygdomme er:

1) Forskellige allergeners ætiologiske rolle

2) den immunologiske mekanisme for udvikling

3) den skadelige virkning af komplekset af AG-AT- eller AG-sensibiliserede lymfocytter på cellerne og vævene i kroppen. Det er vigtigt at understrege, at sensibilisering selv (immunisering) ikke forårsager sygdom, men kun gentagen kontakt med det samme antigen kan medføre en uønsket virkning. I sidste ende er det ikke antigenbeskyttelse der udvikler sig (i lang tid var immunresponset kun betragtet som en beskyttelsesmekanisme), men tværtimod skade; i stedet for en beskyttende reaktion, en anden, pervers reaktion - en allergi.

Klassificeringen af ​​allergiske reaktioner ifølge Jelle og Coombs:

I.Anylaktisk (reaginisk, GNT). Omsætning af allergen fikseret på målceller (mastceller) IgE resulterer i aktivering af mastceller og frigørelse af mediatorer af allergi (histamin, serotonin, heparin, arachidonsyre til-dig, prostaglandiner).Allergeny: pollen, fødevarer lekarstva.Zabolevaniya: atopisk bronchial astma, pollinose, anafylaktisk shock (IgG₄), allergisk konjunktivitis, rhinitis, urticaria, angioødem, migræne.

II. Cytotoksisk. Associeret med dannelsen af ​​IgG (undtagen IgG₄) og IgM antistoffer mod de determinanter, der findes på deres egne celler (primære eller sekundære cellekomponenter).

Sygdomme: autoimmun hæmolytisk anæmi, lægemiddel agranulocytose.

III. Immunokompleks (histotoksisk). Det er forbundet med dannelsen af ​​komplekser af allergener med IgG- eller IgM-antistoffer og med de skadelige virkninger af disse komplekser på vævene i kroppen. Sygdomme: serumsygdom, anafylaktisk shock.

IV. Cell-medieret (HRT). Tilknyttet dannelsen af ​​sensibiliserede lymfocytter (T-effectorer). Sygdomme: Graftafstødning, infektiøse allergiske sygdomme (tuberkulose, brucellose, syfilis, protozoale infektioner).

V. Receptor medieret. Ikke forbundet med vævsskade, kun receptors stimulation observeres.

I mange allergiske sygdomme er det muligt samtidig at detektere de patogenetiske mekanismer af forskellige typer allergier. For eksempel er der i anafylaktisk shock involveret mekanismer I og III, og i autoimmune sygdomme er reaktioner II og IV involveret. For patogenetisk understøttet terapi er det dog altid vigtigt at etablere en ledende mekanisme.

Årsagen til allergier er allergener. Allergen - et stof der forårsager allergier.

Klassificering af allergener: exoallergener og endoallergener. Exoallergens: 1) infektiøs: a) bakteriel, b) vira, c) svampe, 2) ikke-infektiøs a) pollen af ​​blomstrende planter, poppelblomst, mælkebøtte, ambrosia, bomuld, b) husholdningsstøv og biblioteksstøv som et affaldsprodukt fra en husmide, er specifikke for en bestemt lejlighed c) fødevarer - især hos børn - kødmælk, kyllingæg, chokolade, citrusfrugter, jordbær, fisk, krabber, hummer, korn, d) medicin - især terapeutisk valle e) produkter af kemisk syntese. Endoallergeny: 1) naturlig (primær): linsen og nethinden i øjet, nervesystem væv, skjoldbruskkirtlen, mandlige køn kirtler, 2) sekundær (erhvervet) induceres fra eget væv under indflydelse af eksterne faktorer: infektiøs: a) mellemproduktet (beskadiget under påvirkning af mikrobe væv); b) kompleks (mikrobe + væv, virus + væv); ikke-smitsom: koldt, brændt, bestråling

3.1. Generel patogenese af allergiske reaktioner af umiddelbar typeGenerel patogenese

Umiddelbar overfølsomhed (GNT): Der er følgende faser af allergiudvikling:

1. Immunologisk (uddannelse ab),

2. Patokemisk (isolering af substrater af biologisk aktive stoffer) og

3. Patofysiologiske (kliniske manifestationer).

Immunologisk stadium: Reaginer i sin ende F_med (konstant fragment) er fikseret på de tilsvarende receptorer af mastceller og basofiler; nerve receptorer af blodkar, glatte muskler i bronchi, tarm og blodlegemer. Anden ende af f-molekylet_ogb (antigen-binging-fragment) af den variable del udfører en antistoffunktion, bindende til AG, og 1 IgE-molekyle kan binde 2 AG molekyler. fordi IgE syntetiseret i mucosalt lymfevæv og lymfeknuder (Peyers patches, mesenteriske og bronchiale), således at beskadigelse af reagine typen chok organer er åndedrætsorganer, gut, bindehinde → atypisk form af bronkial astma, pollinosis, urticaria, fødevarer og lægemiddelallergier helminthiasis. Hvis det samme antigen kommer ind i kroppen, aktiveres cellen og processen går til det patokemiske stadium. Aktivering af fedt og basofile celler (degranulation) fører til frigivelse af forskellige mediatorer. GNT-mediatorer: 1. Histamin. 2. Serotonin. 3. Langsomt reaktivt stof (langsomt virkende stof - MDV). 4. Heparin. 5. Blodpladefaktorer. 6. Anafilotoxin. 7. Prostaglandiner. 8. Eosinofil kemotaktisk anafylaksi faktor og højmolekylær neutrofil kemotaktisk faktor. 9. Bradykinin.

Patofysiologisk fase. Det er fastslået, at grundlaget for mediators handlinger har en adaptiv, beskyttende værdi. Under mediatorernes indflydelse øges diameteren og permeabiliteten af ​​små fartøjer, kemotaksen af ​​neutrofiler og eosinofiler øges, hvilket fører til udviklingen af ​​forskellige inflammatoriske reaktioner. Forøgelsen i vaskulær permeabilitet bidrager til frigivelsen af ​​immunglobuliner i vævet, komplement, tilvejebringelse af inaktivering og eliminering af allergenet. De resulterende mediatorer stimulerer frigivelsen af ​​enzymer, superoxidradikal, DVA osv., Som spiller en stor rolle i anthelmintisk beskyttelse. Men mediatorer samtidigt og have en skadelig virkning: at forøge permeabiliteten af ​​mikrovaskulaturen fører til afgangen af ​​væske fra beholderen til udviklingen af ​​ødem og serøs inflammation med stigende indhold af eosinofiler, blod trykfald og forbedre blodpropper. Udviklet bronkospasme og krampe i tarmens glatte muskler, øget udskillelse af kirtlerne. Alle disse virkninger er klinisk manifesteret i form af et angreb af bronchial astma, rhinitis, conjunctivitis, urticaria, ødem, kløe, diarré. Således slutter 1. trin fra det øjeblik, hvor AG kombineres med AT. Cellskader og frigivelse af mediatorer - 2. fase, og virkningerne af mediators handling 3. trin. Kliniske egenskaber er afhængige af målorganets overordnede involvering (shockorgan), som bestemmes af den overvejende udvikling af glatmuskel og fixering af AT på væv.

Anafylaktisk shock går generelt som helhed: et kort erektilstadie om få sekunder - et torpidstadium. Der er et fald i blodtrykket på grund af omfordeling af blod og nedsat venøs tilbagevenden, astmaanfald, ufrivillig vandladning og afføring, hudfænomener: urticaria, ødem, kløe.

Atopi - fraværet af et kontaktsted har en udtalt arvelig disposition. Foreløbig kontakt med allergenet er ikke nødvendigt her, er der allerede dannet beredskab til allergi: bronchial astma, pollinose, urticaria (til citrus), Quinckes ødem, migræne. Patogenesen af ​​disse sygdomme er ens. Kliniske egenskaber er afhængige af målorganets overordnede involvering (shockorgan), som bestemmes af den overvejende udvikling af glatmuskel og fixering af AT på væv. Bronchial astma - kvælning med vanskeligheder med at trække vejret - krampe i bronkierne, hævelse af slimhinderne, stort slim og blokering af bronkierne.

Pollinose - allergisk rhinitis og conjunctivitis, hævelse af slimhinderne, rive, ofte kløende pollen.

Hudangivelser: Angioødem på kosmetik og madallergener (påvirker de dybere lag i ansigtets hud) og urticaria (hvis hudens overfladelag er påvirket, cremer, salver, pulvere).

Migræne - tilbagevendende svær hovedpine, ensidig smerte - allergisk hævelse af halvdelen af ​​hjernen på mad, mindre ofte - stoffer.

Allergi: term, definition, klassificering af allergiske reaktioner ifølge Jelle og Coombs

Udtrykket "allergi" kommer fra to ord: alios - en anden, en anden og ergon - handle og oversæt som en anden ændret reaktion. Allergi er en specifikt øget følsomhed for en organisme af patogen karakter for stoffer med antigeniske egenskaber. I 1963 opdelte Gell og Coombs allergiske reaktioner i 4 grupper afhængigt af typen af ​​immunvævskader.

Type I. Anafylaktiske reaktioner. De er forårsaget af interaktionen mellem antigener, der kommer ind i kroppen med antistoffer (Ig E), der ligger på overfladen af ​​mastceller og basofiler. Aktivering af disse målceller forekommer. Fra dem frigives biologisk aktive stoffer (histamin, serotonin). Sådan udvikler anafylaksi, atopisk bronchial astma.

Type II. Cytotoksiske reaktioner. Antistoffer, der cirkulerer i blodet, interagerer med antigener, der er fastgjort på cellemembraner (for eksempel Rh-faktor blodgruppeantigener). Som et resultat er cellerne beskadiget - cytolyse opstår. Reaktioner af type II omfatter autoimmun hæmolytisk anæmi, hæmolytisk sygdom hos den nyfødte.

Type III. Disse er reaktioner af immunkomplekser. Antistoffer, der cirkulerer i blodet, interagerer med cirkulerende antigener. De resulterende komplekser sætter sig på væggene i blodkapillærerne og beskadiger blodkarrene. Type III serumsygdom af daglige injektioner.

Type IV. Celle-medierede immunresponser. De er ikke afhængige af tilstedeværelsen af ​​antistoffer, men er forbundet med reaktioner af thymus-afhængige lymfocytter (T-lymfocytter). T-lymfocytter beskadiger fremmede celler. Sådan udvikler transplantatafstødning og bakteriel allergi.

Senere blev V-typen af ​​reaktioner beskrevet - anti-receptor (eller stimulerende) reaktioner. Antistoffer interagerer med hormonreceptorer på cellemembranen. Dette fører til celleaktivering. Sådan udvikler Graves sygdom, som er karakteriseret ved en stigning i skjoldbruskkirtlenhormoniveauet i blodet.

24. Allergene: definition af begreber, klassificering.

Allergier er antigener, der forårsager kroppens specifikt øget følsomhed - allergier. Allergene er opdelt i eksogen, ind i kroppen fra det ydre miljø og endogene, eksisterende eller dannet i kroppen. Eksogene allergener er opdelt i infektiøse og ikke-smitsomme ved oprindelse.

Infektiøse allergener: bakterier, vira, svampe og deres metaboliske produkter. Ikke-smitsomme allergener er opdelt i:

-husstand (husstøv);

-epidermal (skæl, hår);

-lægemidler (antibiotika, sulfonamider, aspirin, Novocain);

-enkle kemiske forbindelser (vaskepulver).

Der er følgende veje for eksogene allergener at komme ind

-perkutan (cutis - hud),

Endogene allergener (autoallergener) er opdelt i naturlige (primære) og erhvervede (sekundære). Naturlige autoallergener findes i de "barrierfrie" organer og væv (i øjets linsen, kolloid af skjoldbruskkirtlen, hjernens grå stof, testiklerne). I udviklingsprocessen blev de adskilt fra immuncellerne ved hjælp af barrierer. Hvis disse barrierer er brudt på grund af skade eller betændelse, opfattes barrierecellerne og vævene af lymfocytter som "fremmede" og derefter beskadiges.

Erhvervede autoallergener kan være ikke-smitsomme og smitsomme. Ikke-smitsomme dannes fra deres egne proteiner under påvirkning af ioniserende stråling med høj og lav temperatur. Infektiøse autoallergener dannes på grund af virkningen af ​​mikroorganismer på mikroorganismerne.

Allergi: definition af begrebet, klassificering af allergiske reaktioner ifølge Jelle og Coombs

Allergi - kroppens øgede følsomhed over for virkningerne af visse miljømæssige faktorer (kemikalier, mikroorganismer og deres metaboliske produkter, mad osv.), Kaldet allergener. Det fører til udvikling af allergiske sygdomme, blandt andet bronkial astma, pollinose, urticaria, kontaktdermatitis er særlig hyppige.

Undersøgelsen af ​​allergiske molekylære mekanismer førte til oprettelsen af ​​en ny klassifikation af Jeil and Coombs i 1968. Ifølge den er der fire hovedtyper af allergi: anafylaktisk (type I), cytotoksisk (type II), immunokompleks (type III) og cellemidlet (type IV). De tre første typer er relateret til GNT, den fjerde - til HRT. Den ledende rolle i lanceringen af ​​GNT spilles af antistoffer (IgE, G og M), og HRT er den lymfoide makrofagreaktion.

Allergisk reaktion af type I er forbundet med de biologiske virkninger af IgE og G4, kaldet reaginer, som har cytofilicitet - affinitet for mastceller og basofiler. Disse celler bærer på overfladen en højaffinitetsfcR, der binder IgE og G4 og bruger dem som en co-receptorfaktor til specifik interaktion med en allergenepitop. Bindingen af ​​allergenet til receptorkomplekset forårsager degranuleringen af ​​basophil og mastcellen - en hurtig frigivelse af biologisk aktive forbindelser (histamin, heparin, etc.) indeholdt i granulerne i det ekstracellulære rum. Som følge heraf udvikles bronkospasme, vasodilation, ødem og andre symptomer, der er karakteristiske for anafylaksi. De fremkomne cytokiner stimulerer cellulær immunitet: T2-hjælperdannelse og eosinofilogenese.

Cytotoksiske antistoffer (IgG, IgM) rettet mod overfladestrukturerne (antigener) af mikroorganismens somatiske celler binder til cellemembraner fra målceller og udløser forskellige mekanismer for antistofafhængig cytotoksicitet (en allergisk reaktion af type II). Massiv cytolyse ledsages af passende kliniske manifestationer. Et klassisk eksempel er hæmolytisk sygdom som følge af Rh-konflikt eller transfusion af andet blodblod.

Antigen-antistofkomplekser, der dannes i patientens krop i store mængder efter administration af en massiv dosis antigen (en allergisk reaktion af type III), har også en cytotoksisk virkning. På grund af den kumulative effekt har de kliniske symptomer på en allergisk reaktion af type III en forsinket manifestation, nogle gange i mere end 7 dage. Denne type reaktion henføres imidlertid til GNT. Reaktionen kan manifestere sig som en af ​​komplikationerne fra brugen af ​​heterolog immunarsera til terapeutiske og profylaktiske formål ("serumsygdom") samt indånding af proteinstøv ("landbrugerens lunge").

Laboratoriediagnosticering af allergier i allergiske reaktioner af type I er baseret på identifikation af totale og specifikke reaginer (IgE, IgG4) i patientens blodserum. I tilfælde af allergiske reaktioner af type II i serum bestemmes cytotoksiske antistoffer (anti-erythrocyt, anti-leukocyt, anti-blodplader osv.). Når allergiske reaktioner af type III i serum detekterer immunkomplekser. Til påvisning af allergiske reaktioner af type IV anvendes hudallergi test, som i vid udstrækning anvendes til diagnosticering af visse infektiøse og parasitære sygdomme og mykoser (tuberkulose, spedalskhed, brucellose, tularæmi osv.).

Klassificering af overfølsomhedsreaktioner ifølge Jelle og Coombs

ALLERGY er en typisk immunopatologisk proces, der udvikler sig ved kontakt med et antigen (hapten) og ledsages af skade på strukturen og funktionen af ​​egne celler, væv og organer.

Patogenetisk klassifikation af allergiske reaktioner (ifølge Jelle og Coombs)

Allergiske reaktioner af type I (reaginovye, anafylaktisk)

ATOPIA er en genetisk bestemt (arvelig) variant af en øjeblikkelig allergisk reaktion, som normalt afhænger af tilstedeværelsen af ​​IgE-antistoffer. (For eksempel atopisk dermatitis, atopisk bronchial astma). Det er kendt, at pollinose er forbundet med HLA-A1, B8; atopisk dermatitis - c HLA-B35.

I. Immunologisk stadium. Under sensibilisering interagerer følgende celler: dendritiske, T-lymfocyt-hjælperceller af 2. type og B-lymfocytter. Som et resultat transformeres B-lymfocytter til plasmaceller og syntetiserer IgE og IgG_4. Immunoglobuliner er fikseret på målceller (vævsbasofiler og blodbasofiler). Når antigenet træder ind i kroppen igen, binder det til IgE, der er fastgjort på disse celler, hvilket forårsager deres degranulation.

II. Pathochemical scene. Mastceller (vævsbasofiler) er bindevævsceller. De findes hovedsageligt i huden, luftveje, langs blodkar og nervefibre. Granuler af mastceller og blodbasofiler indeholder mediatorer: histamin, heparin, eosinofil kemotaxisfaktor (PCE), neutrofile kemotaxisfaktor (PCN). Virkningerne af disse mediatorer karakteriserer scenen af ​​biokemiske reaktioner. Mediatorer af allergiske reaktioner af type I er vist i tabel 1.

Tabel 1 - Mediatorer af en allergisk reaktion af type I og deres virkninger (ifølge E.D. Goldberg, 2009)

III. Patofysiologisk stadium

Som et resultat af mediatorernes virkning øges permeabiliteten af ​​mikrovaskulaturens kar, som ledsages af udviklingen af ​​ødem og serøs inflammation. Når processen er lokaliseret på slimhinderne, opstår der hypersekretion. Bronchospasme, bronkialvægets ødem og sputumhypersekretion udvikles i åndedrætsorganerne → et skarpt åndedrætsbesvær. Alle disse virkninger er klinisk manifesteret i form af angreb af bronchial astma, rhinitis, conjunctivitis, urticaria, kløe, lokal ødem, diarré mv. Meget ofte er type I-allergi ledsaget af en stigning i antallet af eosinofiler i blodet, sputum, serøs exudat, som en af ​​mediatorerne er FHE.

Allergiske reaktioner af type II (cytotoksisk)

I. Immunologisk fase Årsagen til cytotoksiske reaktioner er udseendet i cellerne af celler med ændrede komponenter i den cytoplasmatiske membran. Udseendet af autoallergener udløser sensibiliseringsprocessen (produktion af IgG og IgM autoantistoffer). De har evnen til at rette komplement og forårsage dets aktivering. Nogle antistoffer besidder opsoniserende egenskaber (de øger fagocytose) og plejer ikke at rette komplement.

II. Pathochemical scene - scenen af ​​isolerende mediatorer. Mediatorer og deres virkninger er vist i tabel 2.

Der er 3 typer implementering af denne fase:

Komplementafhængig cytolyse. AG + AT-komplekser, der er fastgjort på overfladen af ​​den ændrede celle, vedhæfter og aktiverer komplementet (langs den klassiske vej). Den sidste fase af denne aktivering er dannelsen af ​​mediatorer - komponenter af komplementet: C4b2a3b; C3a; C5a; S567; S5678; S56789, lyseringsceller.

Fagocytose. Fast på modificerede celler i kroppens IgG-, IgM- og Szv-komponenter af komplement har en opsoniserende virkning, dvs. fremme bindingen af ​​fagocytter til overfladen af ​​målceller og deres aktivering. Aktiverede fagocytter absorberer målceller og ødelægger dem med lysosomale enzymer.

Antistof-afhængig cellulær cytotoksicitet. Det realiseres ved at vedhæfte en mordercelle til et Fc-fragment af antistoffer af IgG- og IgM-klasserne, der dækker modificerede målceller med deres efterfølgende lyser under anvendelse af perforin og fremstilling af aktive oxygenmetabolitter. Antistoffer tjener som en "bro" mellem målcellen og effektorcellen. Effektor-K-celler indbefatter granulocytter, makrofager, blodplader, NK-celler.

Tabel 2 - Mediatorer af allergiske reaktioner Type II (ifølge E. D. Goldberg, 2009)

Typer af allergiske reaktioner ifølge Jelle og Coombs

Den første type allergisk reaktion er en allergisk reaktion af umiddelbar type (reagin, lgE-medieret, anafylaktisk eller atopisk reaktionstype). Dens udvikling er forbundet med dannelsen af ​​antistoffer, der kaldes "Reactins". De tilhører hovedsagelig klassen lgE. Reaginer er fikseret på labrocytter (mastceller) og basofile leukocytter. Når reaginer kombineres med det tilsvarende allergen, frigives mediatorer fra disse celler - histamin, leukotriener, kemotaktiske faktorer, heparin, blodpladeaktiverende faktor (figur 1). Kliniske manifestationer af reaktionen forekommer sædvanligvis 15-20 minutter efter kontakt af den sensitiverede organisme med et specifikt allergen (følgelig navnet "øjeblikkelig typereaktion"). En allergisk reaktion af den øjeblikkelige type, der opstår, når det allergenske indtag af et allergen kaldes anafylaksi. Umiddelbare allergiske reaktioner ligger til grund for anafylaktisk shock, pollinose, urticaria, atopisk astma, angioødem, atopisk dermatitis, allergisk rhinitis.

Atopisk bronchial astma, atopisk dermatitis, allergisk rhinitis, pollinose tilhører gruppen af ​​såkaldte atopiske sygdomme. I deres udvikling spiller en vigtig rolle af arvelig disposition - en øget evne til at reagere på dannelsen af ​​IgE og en allergisk reaktion på virkningerne af eksogene allergener. Så hvis begge forældre har nogen af ​​disse sygdomme, har børn allergiske sygdomme i mere end 70% af tilfældene (hvis en forælder er syg, op til 50% af tilfældene). Afhængigt af typen af ​​allergen og den måde, den kommer ind i kroppen, kan en allergisk sygdom hos et barn manifestere sig i enhver form. Desuden er det ikke en allergisk sygdom, der er arvet, men kun en tendens til dens udvikling, og derfor med belastet arvelighed, er det særligt nødvendigt at observere forebyggende foranstaltninger, som kan forhindre sygdommens udvikling.

Den anden vej indgår ofte i hovedvejen for udvikling af en allergisk reaktion af øjeblikkelig type. Det er forbundet med det faktum, at der på overfladen af ​​monocytter, eosinofiler og blodplader også er receptorer til reaginer, som kan fastgøres på dem. Et allergen binder til faste reaginer, hvilket resulterer i, at disse celler frigiver en række mediatorer med proinflammatorisk aktivitet (kationiske proteiner, reaktive oxygenarter etc.). Dette fører til udvikling i 4-8 timer af den såkaldte forsinkede eller forsinkede fase af en allergisk reaktion af den øjeblikkelige type. Den seneste fase af allergiske reaktioner af øjeblikkelig type fører til en øget bronchial følsomhed hos patienter med bronchial astma og undertiden til udviklingen af ​​astmatisk status; Anafylaktisk shock opstår flere timer efter at patienten er blevet fjernet fra denne tilstand.

Den anden type allergiske reaktion er cytotoksisk (figur 2), hvor vævsceller bliver allergener. Dette sker sædvanligvis som et resultat af de skadelige virkninger af stoffer, bakterie- og virusens enzymer under smittefarlige processer samt lysosomale enzymer af fagocytter. Som reaktion på de transformerede celler producerer antistoffer, hovedsagelig repræsenteret klasser lgG og IgM antistoffer binder til de relevante celler, hvilket fører til optagelse af en af ​​to cytotoksiske mekanismer - eller supplerende mekanisme af antistof-afhængig cellulær cytotoksicitet. Typen af ​​mekanisme afhænger af antistoffernes art (klasse, underklasse) og deres antal fastgjort på celleoverfladen. I det første tilfælde dannes aktivering af komplement, dets aktive fragmenter dannes, der forårsager celleskader og endda deres ødelæggelse. I det andet tilfælde er de såkaldte K-celler fæstnet til antistofferne fastgjort på overfladen af ​​målcellen. Dette er normalt en speciel type lymfocytter, der danner et superoxidanionradikal (en aktiv form for ilt), der beskadiger målcellen. Beskadigede celler fagocytteres af makrofager. Ved cytotoksiske reaktioner indbefatter sådanne lægemiddel allergisymptomer, leukopeni, trombocytopeni, hæmolytisk anæmi og andre. Den samme type reaktion iagttages, når de indtages allogene antigener, såsom blodtransfusioner (i form af blodtransfusion allergiske reaktioner), i hæmolytisk sygdom hos nyfødte.

Den tredje type allergiske reaktion er vævsskade ved immunkomplekser (artus-type reaktion, immunkompleks type, figur 3). Allergen i disse tilfælde er til stede i opløselig form (bakterielle, virale, svampe antigener, lægemidler, fødevarer stoffer). De resulterende antistoffer hører primært til klasserne IgG og IgM. Disse antistoffer kaldes udfældning for deres evne til at danne et bundfald, når de kombineres med det tilsvarende antigen. Under visse betingelser kan en sådan immunkompleks deponeres i vævene, hvilket lettes ved en forøgelse af den vaskulære vægts permeabilitet; kompleks dannelse i et lille overskud af antigen; fald i aktiviteten af ​​fagocytiske celler, hvilket fører til inhibering af processen med oprensning af kroppen fra immunkomplekser og en stigning i tiden for deres cirkulation i kroppen. Komplekserne deponeret i vævene interagerer med komplementet. Dens aktive fragmenter dannes, som besidder kemotaktisk aktivitet, stimulerer neutrofilaktivitet, øger vaskulær permeabilitet og fremmer udviklingen af ​​inflammation. Neutrofiler phagocytiske immunkomplekser og udskiller samtidig lysosomale enzymer. Proteolyse er forbedret i steder med deponering af immunkomplekser. Kallikrein-kininsystemet er aktiveret. Som et resultat opstår vævsskade og inflammation opstår som en reaktion på denne skade. Den tredje type af allergiske reaktioner fører til udviklingen af ​​serumsygdom, allergisk alveolitis exogent, i nogle tilfælde, lægemiddelallergi og fødevarer A., ​​når en række autoimmune sygdomme (reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, etc.).

Den fjerde type allergisk reaktion er en allergisk reaktion med forsinket type (hypersensitiv forsinket type, cellulær overfølsomhed). I denne type reaktion spilles antistoffernes rolle af sensibiliserede lymfocytter, der har lignende strukturer på deres membraner (figur 4). Reaktionen af ​​den forsinkede type i den sensibiliserede organisme fremkommer 24-48 timer efter kontakt med allergenet.

Grundlaget for reaktionerne af den forsinkede type er dannelsen af ​​de såkaldte sensibiliserede T-lymfocytter (T-killere). I kroniske infektioner såsom tuberkulose, brucellose, toxoplasmose, viral hepatitis, patogenet prolifererer intracellulært, og der er behov for at ødelægge inficerede celler, som bærer T-killers - delmængde af T-lymfocytter kan genkende inficerede celler. I løbet af denne reaktion frigives interleukiner og andre mediatorer, som i første omgang tiltrækker neutrofiler til scenen. Derefter erstattes neutrofile infiltrationer med mononukleære epithelioide celler, og der dannes et granulom. Kontaktdermatitis er også forårsaget af reaktioner af langsom type: simple kemiske forbindelser, såsom chromsalte, er knyttet til proteiner fra hudceller, og disse proteiner bliver fremmede for kroppen (autoallergener); Sensibilisering udvikler sig, og ved gentagen kontakt med allergenet opstår en sygdom. Forsinket type allergiske reaktioner under bestemte betingelser patogene mikroorganismer (Staphylococcus, Streptococcus, svampe) ligger til grund allergiske sygdomme, kakinfektsionno-allergisk astma og rhinitis, allergisk conjunctivitis, etc.

Inkluderingen af ​​en eller anden immunmekanisme bestemmes af antigenets egenskaber og organismens reaktivitet. Blandt egenskaberne af et antigen er dets kemiske natur, fysiske tilstand og mængde af største betydning. Antigener, der findes i miljøet i små mængder (plantepollen, husstøv, dander og dyrehår) producerer ofte atopiske allergiske reaktioner. Korpsulære, uopløselige antigener (bakterier, svampesporer) fører normalt til forekomst af allergiske reaktioner med forsinket type. Opløselige allergener (antitoksiske serumer, gamma globuliner, bakterielle lysprodukter), især i store mængder, forårsager normalt allergiske reaktioner af den tredje (immunokompleks) type. Udseendet af fremmede antigener på celler fører til udvikling af allergiske reaktioner af den cytotoksiske type.

Allergen som årsag til en allergisk sygdom virker på kroppen under visse forhold, som enten kan forværre dets virkning, hvilket fører til sygdommens udvikling eller hæmmer det og derved forebygger sygdommens forekomst. Betingelserne kan være eksterne (mængden af ​​allergenet, varigheden og arten af ​​dens handling) og internt. Interne betingelser er opsummeret i organismens reaktivitet. Det afhænger af de arvelige træk ved strukturen og funktionen af ​​kroppens systemer og de egenskaber, som kroppen erhverver i løbet af sit liv. Denne kombination af arvelige og erhvervede egenskaber afgør i høj grad om sygdommen er eller ej. Derfor er det muligt at ændre kroppens reaktivitet i en retning, som forhindrer realiseringen af ​​virkningen af ​​potentielle allergener.

Enhver irriterende har en dobbelt virkning på kroppen: specifik og ikke-specifik. Den første er relateret til stimulans kvalitet, dens evne til at forårsage strengt definerede ændringer i kroppen. Ikke-specifik handling er en konsekvens af stimulusens evne til at forstyrre ligevægten i systemet, uanset hvor det er forårsaget. Allergen (antigen) er ingen undtagelse. Den specifikke virkning af allergenet er rettet mod immunsystemet, som har de rette receptorer. Immunsystemet reagerer på et allergen med en specifik reaktion i overensstemmelse med de interne mønstre, der fungerer efter det program, der er lagt ned i det. Virkningen af ​​programmet bestemmes af arvelige og erhvervede egenskaber, for eksempel er det fastslået, at immunresponset på hvert antigen er genetisk bestemt. Klassen, subklassen, allotypen og idiotypen af ​​antistoffer produceret afhænger af funktionen af ​​immunoglobulins strukturgener. Immunresponsgenerne (lr-gener) bestemmer intensiteten af ​​immunresponset ved antallet af dannede antistoffer og (eller) sværhedsgraden af ​​en forsinket allergisk reaktion medieret af sensibiliserede lymfocytter. Arvelige eller erhvervede mangler i visse dele af immunsystemet kan bidrage til udviklingen af ​​allergiske reaktioner. Så med utilstrækkelig aktivitet af en bestemt subpopulation af T-suppressorer øges lgE-produktionen, hvilket kan føre til sensibilisering af den atopiske type. Den sekretoriske lgA-mangel fremmer penetrering af allergener i luftvejene eller mavetarmkanalen i allergenerne og udviklingen af ​​allergiske reaktioner af både atopiske og andre typer.

Immunsystemet fungerer i overensstemmelse med dets interne love og programmer, men dets aktivitet, som alle andre systemer, er integreret og reguleret for hele organismen af ​​det neuroendokrine system. Gennem det er organismen tilpasset de konstant skiftende miljøforhold, til virkningen af ​​dens forskellige faktorer. Disse faktorer, ofte ugunstige for organismen, enten direkte eller gennem det neuroendokrine system, har en modulerende effekt på immunsystemets funktion. Muligheden for sådan indflydelse er tilvejebragt ved tilstedeværelsen på dens celler af de tilsvarende receptorer for mediatorer i nervesystemet og hormoner.

Kliniske observationer viser, at kursen og udviklingen af ​​allergiske sygdomme afhænger af tilstanden af ​​de højere dele af nervesystemet (for eksempel eksacerbation af allergiske sygdomsforløb på baggrund af psyko-følelsesmæssig stress under påvirkning af negative følelser, udvikling af akut allergiske reaktioner på en række fødevarer og andre allergener efter en traumatisk hjerneskade). Højere divisioner ts.n.s. har en udtalt effekt på manifestationer af bronchial astma. Forskellige typer af sådan indflydelse er beskrevet: fra typisk psykogen udvikling af bronchial astma i en bestemt situation til tilfælde, hvor stærkt angreb af bronchial astma er udviklet til at hæmme stærke negative følelser. Indflydelsen af ​​højere divisioner ts.n.s. stort set gennem hypothalamus. Dette forklarer det faktum, at dysfunktion af hypothalamus selv påvirker udviklingen af ​​allergiske reaktioner. Så ved A. afslører ofte tegn på patologi i det autonome nervesystem. Aktivering af dens sympatiske eller parasympatiske opdelinger har en anden effekt på udviklingen og forløb af en allergisk sygdom. Mange forskere peger imidlertid på rollen som lokal, snarere end generaliseret dystoni af begge dele af det autonome nervesystem. Nervesystemets indvirkning realiseres i vævene gennem de cholinerge og adrenerge receptorer, som er til stede på cellerne gennem ændringer i aktiviteten af ​​de endokrine kirtler, hvis reguleringscentre er placeret i hypothalamus såvel som ved dannelsen af ​​neuropeptider.

Kliniske og eksperimentelle observationer viser, at ændringer i kroppens hormonprofil kan påvirke forekomsten og forløbet af allergiske processer signifikant, og deres udvikling ledsages af dysfunktion af de endokrine kirtler. Aktivering af hypofyse- adrenal- og sympatiske adrenalsystemer under stressfulde betingelser hæmmer i visse tilfælde udviklingen af ​​inflammation og allergiske reaktioner. Tværtimod er anafylaktisk shock og en række andre allergiske reaktioner hos adrenalektomerede dyr vanskelige. Sterk allergisk reaktion, såvel som stress, forårsager aktivering af hypofyse-adrenal systemet. Denne aktivering er ikke specifik, er sekundær og er en reaktion på skade. Samtidig blokkerer allergiske ændringer i binyrerne sig i varierende grad kortisolsyntese og forbedrer ofte dannelsen af ​​corticosteron. Gentagne forværringer af allergiske processer fører til udtømning af dette system, derfor er det altid påvist, at patienter med langvarig alvorlig allergisk sygdom oplever en vis grad af insufficiens i binyrebarken.

Talrige kliniske observationer angiver rollen som kønshormoner i udviklingen og i løbet af allergiske processer. I nogle tilfælde er udviklingen af ​​allergiske sygdomme forbundet med krænkelse af menstruationscyklussen eller ved overgangsalderen. Der er et forhold mellem intensiteten af ​​sygdommens kliniske manifestationer og menstruationscyklusfasen. Kritisk i denne henseende er den præmenstruelle periode. Især ofte i denne periode forværres urticaria, allergisk rhinitis. Under graviditeten har der været en forbedring i løbet af visse allergiske sygdomme.

Dysfunktion, især hyperfunktion, af skjoldbruskkirtlen er en faktor, der bidrager til udviklingen af ​​A. På baggrund af hyperthyroidisme forårsager de anvendte stoffer ofte lægemiddelallergier. I forsøgene blev det etableret, at modelleringen af ​​hyperthyroidisme bidrager til sensibilisering og allergiske reaktioner, og reproduktionen af ​​hypothyroidisme hæmmer dem. Indførelsen af ​​en stor mængde thyreoideahormoner stopper dog udviklingen af ​​allergiske reaktioner. Hos patienter med bronchial astma detekteres både hypofunktion og (oftere) thyreoideahyperfunktion, som bestemmes af sygdommens form, sværhedsgrad og varighed.

Insulin og de nært beslægtede stater med hyper- og hypoglykæmi har en vis virkning på A. Det antages, at hyperglykæmi (for eksempel med alloxan diabetes) hæmmer udviklingen af ​​en reaktion med anafylaktisk shock af forsinket type, og hypoglykæmi (insulinadministration) forbedrer dem. Der er tegn på, at allergiske sygdomme i diabetes mellitus og diabetes mellitus hos patienter med allergiske sygdomme er mindre almindelige end hos den generelle befolkning.

Udviklingen af ​​nogle tegn på hypoparathyroidisme (symptomer på Erb og Khvostek, undertiden kortvarige tetaniske krampe i ekstremiteterne) hos patienter med bronchial astma og den gunstige terapeutiske effekt af parathyroidhormon i bronchial astma og urticaria indikerer parathyroidkirtlernes rolle.

Thymus kirtel (tymus kirtel) har en signifikant effekt på udviklingen af ​​allergiske reaktioner. Mange humoralfaktorer afledt af thymusekstrakter er blevet beskrevet, men indtil videre har kun fire hormoner været anerkendt at være pålidelige: thymosin-1, thymopoietin, tymisk humoral faktor og zinkholdigt hormon-thymulin. De er polypeptider og virker i forskellige stadier af T-celle modning. Utilstrækkelig dannelse af disse hormoner forårsager en vis grad af svigt i immunsystemet, hvilket fører til inhibering af udviklingen af ​​allergiske reaktioner med forsinket type, et fald i antistofsyntese i varierende grad og ofte en stigning i IgE-antistoffer.

Under påvirkning af det neuroendokrine system ændrer processernes aktivitet i de immunologiske, patokemiske og patofysiologiske stadier af den allergiske proces. I det immunologiske stadium afhænger intensiteten af ​​dannelsen af ​​antistoffer, deres forhold og tilhørende forskellige klasser af immunoglobuliner, såvel som dannelsen af ​​sensibiliserede lymfocytter afhængig af indflydelsen af ​​dette system. Dette betyder ikke, at i c.n.s. der er et særligt center til regulering af immunologiske reaktioner, selvom denne opfattelse blev udtrykt. Et antigenreaktionsprogram er koncentreret i immunsystemet. Indflydelsen af ​​mediatorer og hormoner i det immunologiske stadium realiseres gennem ændringer i intercellulær interaktion, migration og genbrug af hæmatopoietiske stamceller, intensiteten af ​​antistofsyntesen gennem dannelse og virkning af lymfokiner, monokiner og andre regulatoriske signaler i immunsystemet. Specielt gennem opioidreceptorer af lymfoide celler forstærkes aktiviteten af ​​naturlige dræberceller, dannelsen af ​​a-interferon og interleukin-2, frigivelsen af ​​histamin fra labrocytter og antallet af forskellige subpopulationer af T-celler stiger.

I det patokemiske stadium påvirker det neuroendokrine system antallet af dannede mediatorer. Den lgE-medierede frigivelse af histamin fra basofiler og labrocytter forbedres således ved stimulering af den parasympatiske nerve. Den sympatiske afdeling sænker hans frigivelse. Af stor betydning er forholdet mellem mæglerne siden de havde ofte modsatte virkninger (for eksempel prostaglandiner i gruppe E og F) samt forholdet mellem mediatorer og enzymer, der forårsager deres inaktivering (for eksempel histaminhistaminase, leukotriener - arylsulfase osv.).

I det patofysiologiske stadium ændrer det neuroendokrine system følsomheden af ​​væv til mediatorernes virkning. En vigtig rolle i dette hører til aktiviteten og antallet af receptorer, da Alle mediatorer udøver deres indflydelse på celler gennem passende receptorer (fx et fald i aktiviteten af ​​β-adrenerge receptorer på glat muskel og andre celler hos patienter med bronchial astma). Dette fører til en dominans af aktiviteten af ​​cholinerge receptorer, receptorer af kininer og naturligvis nogle andre. Derfor øges følsomheden over for acetylcholin, kininer, der forårsager en bronchokonstriktiv effekt ved koncentrationer, der ikke påvirker raske mennesker. En vigtig rolle i manifestationen af ​​det patofysiologiske stadium afspilles af mikrovasculaturens permeabilitetstilstand. Øget permeabilitet øger som regel øget manifestationer af allergiske reaktioner.

Alle hormoner udøver også deres virkninger på celler gennem passende receptorer. Nogle af dem er i cytosol, andre - på overfladen af ​​celler. I denne henseende kommer hormoner fra den samme gruppe (androgener, østrogener, progestiner og kortikosteroider) ind i cellen og binder til de cytosoliske receptorer. Det vigtigste ved virkningen af ​​kortikosteroidhormoner er aktiveringen af ​​et eller andet gen, der ledsages af øget dannelse af det tilsvarende enzym.

En anden gruppe af mediatorer og hormoner styrer forskellige metaboliske processer i cellen fra overfladen. Det omfatter protein- og peptidhormoner, catecholaminer, kininer, histamin og andre biogene aminer, acetylcholin. På samme måde virker selvfølgelig og lymfokiner. Disse stoffer binder på overfladen af ​​målceller med den tilsvarende receptor, hvilket fører til aktiveringen af ​​en række intracellulære mekanismer, der regulerer cellernes funktionelle tilstand.

Det bliver stadig mere klart, at i regulatoriske intracellulære mekanismer er koncentrationen og forholdet mellem to nukleotider, cyklisk adenosinmonophosphat (cAMP) og cyklisk guanosinmonophosphat (cGMP) af største betydning. Den terapeutiske virkning af et antal lægemidler afhænger i sidste ende af koncentrationen af ​​disse nukleotider. Den β-adrenerge receptor er således associeret med enzymet adenylcyclase, under hvilken indflydelse af hvilken cyklisk AMP er dannet ud fra ATP. En af de sidstnævnte kendte funktioner er, at den enten lukker calciumkanalen i membranen og derved hæmmer indtrængen af ​​Ca2 + i cellen eller fremmer dets udskillelse. Det resulterende cAMP hydrolyseres ved phosphodiesterase til dannelse af et inaktivt produkt, der går tilbage til dannelsen af ​​ATP. Farmakologisk kan cAMP øges i cellen enten ved hjælp af β-adrenerge receptorstimulerende midler eller af phosphodiesterasehæmmere eller af den kombinerede virkning af begge. Den cholinerge receptor er forbundet med guanylcyklase; dets aktivering fører til dannelsen af ​​cGMP, hvilket stimulerer indgangen af ​​calcium i cellen, dvs. dens virkning er modsat den for cAMP. Hydrolysen af ​​cGMP udføres ved hjælp af dens phosphodiesterase. Kalcens rolle er at aktivere proteinkinaser og proteinphosphorylering, hvilket bidrager til gennemførelsen af ​​den tilsvarende funktion.

Hos patienter med allergiske sygdomme ændres følsomheden for forskellige påvirkninger af miljøfaktorer. For eksempel er en stigning i følsomheden hos patienter med infektiøs-allergisk bronchial astma, reumatisme, tuberkulose og brucellose til ugunstige meteorologiske tilstande blevet beskrevet. Dette manifesteres ved en forværring af den underliggende sygdom, ustabilitet af termoregulering, vaskulær reaktivitet og andre tegn på dysfunktion i det autonome og centrale nervesystem.

Forskellige faktorer påvirker forandringen i kroppens reaktivitet under sensibilisering. Først og fremmest skyldes dette de to sider af virkningen af ​​allergenet - specifikt og ikke-specifikt. Som en særlig irritation aktiverer allergenet immunsystemet. Denne ændring i aktivitet gennem de nerveveje, der innerverer lymfoide organer, og muligvis humoralt, overføres til centralnervesystemet. og ikke-specifik ændrer aktiviteten af ​​de tilsvarende strukturer. Dette allergen kan virke som en stressor, der også forårsager ubalance i systemet, hvilket ledsages af aktivering af visse hjernestrukturer. Alt dette ændrer som regel i kort tid spændingen hos de forskellige afdelinger i den centrale videnskabelige institution. og dermed kroppens reaktion på ikke-specifik irritation. Disse mekanismer styrkes gentagne gange og forlænges, hvis processen ikke kun er begrænset af sensibilisering. På samme tid kan væv fra forskellige organer og nervesystemet blive beskadiget, hvilket fører til langsigtede ændringer i organismens reaktivitet.

II. Allergier (allergi, græsk. Allos anden, anden + ergon handling)

tilstanden af ​​organismerens ændrede reaktivitet i form af at øge følsomheden over for gentagne virkninger af stoffer eller komponenter i deres eget væv Grundlaget for A. er immunresponset, som fortsætter med vævsskade.

Allergisk næringsmiddel - se fødevareallergi.

Bakteriel allergi (a. Bacterialis) - A. Til enhver type (eller art) af bakterier eller deres metaboliske produkter.

Viral allergi (a. Viralis) - A. til komponenterne af virale partikler eller produkterne fra interaktionen af ​​sidstnævnte med cellen.

Helminthic allergi (a. Helminthica) - A. til nogen helminths eller deres metaboliske produkter.

Svampeallergier (a. Mycotica) - A. til parasitiske svampe eller deres metaboliske produkter.

Mave-tarm-allergier (a. Gastrointestinalis) - A. til et hvilket som helst allergen end mad, der manifesteres af markerede reaktioner fra mave-tarmkanalen.

Infektiøs allergi (a. Infectiosa) - A. til patogener af infektionssygdomme (bakterier, vira, parasitiske svampe) eller deres metaboliske produkter.

Kontakt allergi (a. Contactilis) - A. for stoffer, der kommer ind i kroppen in vivo gennem huden, bindehinden eller mundslimhinden.

Allergisk latent (a. Latens) - A., der forekommer i en given periode uden synlige kliniske manifestationer.

Lægemidlerallergier (a. Medicamentosa) - A. til nogen medicin.

Mikrobiel allergi (a. Microbica) - A. til enhver mikroorganismer eller produkter af deres vitale aktivitet.

Fødevareallergier (a. Alimentaria; Syn. A. Alimentary) - A. Til enhver fødevare.

Allergi efter vaccination (a. Postvaccinalis) - A., som følge af vaccination.

Allergi protozoal (a. Protozoalis) - A. til nogen organismer som protozoer eller produkter af deres vitale aktivitet.

Professionel allergi (a. Professionalis) - A. til ethvert element i arbejdsmiljøet (miljøet i fagperioden).

Allergier støv (a. Pulverea) - A. til husholdnings (husholdnings) støv.

Pollenallergi (a. Pollinis) - se Pollinose.

Allergi varme (a. Thermalis) - fysisk A. at varme.

Tuberkulinallergi (a. Tuberculinica) - A. til mycobacterium tuberculosis eller deres metaboliske produkter.

Fysisk allergi (a. Physicalis) - A. til virkningen af ​​fysiske faktorer.

Kolde allergier (a. Ex frigore) - fysisk A. til virkningerne af kulde.

Fig. 4. Den generelle mekanisme for udviklingen af ​​en allergisk reaktion med forsinket type. Efter dannelsen af ​​et kompleks bestående af et sensibiliseret lymfocyt (1) og målcelle (2) indeholdende allergen (3), er der en fordeling af forskellige lymfokin - interleukin-2, som stimulerer B-lymfocyt kemotaktiske faktorer, som forårsager kemotaksi af leukocytter, faktor inhiberende bevægelse makrofager (MIF) og deres akkumulering, såvel som lymfotoksin, skadelige nærliggende celler og andre faktorer.

Fig. 3. Den generelle mekanisme for udviklingen af ​​en allergisk reaktion af immunokompleks-typen. Immunkomplekset dannet ved at kombinere antigenet (1) med antistoffet (2) deponeres i beholderens væg. På er det fast komplement (3). Komplekser phagocytiseres af neutrofiler, som udskiller lysosomale enzymer (angivet med pile). Stigende permeabilitet fremmer frigivelsen af ​​histamin ved basofile og blodpladeaktiverende faktor, som forårsager blodpladeaggregering (4) på ​​endotelceller (5) og stimulerer frigivelsen af ​​blodplade serotonin og histamin.

Fig. 2. Den generelle mekanisme for udviklingen af ​​en allergisk reaktion af den cytotoksiske type. I den øverste del af figuren er en celle med antistoffer fastgjort på den synlig (1), komplementet (2) er afbildet som en halvmåne. I - komplement-medieret cytotoksicitet skyldes komplement (2), der er bundet til antistoffer (1), fastgjort på målcellen. Som resultat af aktivering forårsager komplement skade på målcellemembranen, hvilket fører til dets lysis. II - antistofafhængig celle-medieret cytotoksicitet forårsaget af tilsætningen af ​​K-celler (3), hvilket danner et superoxidanionradikal (O₂ - ), der ødelægger målcellen (angivet med pilen). III - fagocytose antistoffer opsoniserede målceller forekommer ved vekselvirkning af antistoffer fikseret på buret (1) med fagocyt Fc-receptor, target celleoptagelse fagocyt (4) og fordøje det. Desuden absorberer phagocytter målceller beskadiget af komplement-medieret (I) antistofafhængig cellemedieret cytotoksicitet (II).

Fig. 1. En generel mekanisme til udvikling af en allergisk reaktion af umiddelbar type, der har to faser: udviklingen af ​​reaktionens tidlige fase eller den klassiske vej (I) og udviklingen af ​​reaktionens sidste fase (II). Ved udviklingen af ​​reaktionens tidlige fase er der involveret labrocytter (mastceller) og basofiler, hvorpå antistoffer reageres (1). Ved samling disse antistoffer relevante allergener (2) fra mastceller frigives mediatorer: histamin, som øger permeabiliteten af ​​blodkar og forårsager en krampe af glat muskel eozonofilnye kemotaktiske faktorer (ECF), inducerer kemotaxi af eosinofiler, en høj neutrofil kemotaktisk faktor (VNHF) tilvejebringelse neutrofil kemotaksis blodpladeaktiverende faktor (TAF), som forårsager blodpladeaggregering og frigivelse af histamin og serotonin. Eosonofiler aktiveret af mediatorer udskiller sekundære mediatorer: diaminooxidase (DAO), arylsulfatase (AC). Aktiverede neutrofiler frigiver TAF og leukotriener (LT). Makrofager, eosinofiler og blodplader er involveret i udviklingen af ​​reaktionens sidste fase (II). Antistoffer er også fastgjort på dem (1). Når der kombineres med det tilsvarende allergen (2), frigives mediatorer, der forårsager skade og betændelse fra cellerne - kationiske proteiner, reaktive oxygenarter (ROS), peroxidase og blodpladeaktiverende faktor (TAF), leukotrien (LTV)₄).

Dato tilføjet: 2015-05-19 | Visninger: 3349 | Overtrædelse